Říjen 2021: Cabozantinib (Cabometyx, Exelixis, Inc.) byla schválena Food and Drug Administration pro dospělé a pediatrické pacienty ve věku 12 let a starší, kteří mají lokálně pokročilý nebo metastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC), který progredoval po předchozí léčbě cílené na VEGFR a kteří nejsou vhodní nebo odolní vůči radioaktivnímu jódu .
COSMIC-311, randomizovaná (2:1), dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie (NCT03690388) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým DTC, kteří progredovali po předchozí léčbě cílené na VEGFR a byli nezpůsobilí nebo refrakterní na radioaktivní jód, byl použit k posouzení účinnosti. Pacientům byl podáván buď cabozantinib 60 mg nebo placebo nebo nejlepší podpůrná péče až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Klíčovými ukazateli účinnosti bylo přežití bez progrese (PFS) v populaci intent-to-treat a celková míra odezvy (ORR) u prvních 100 randomizovaných pacientů, které byly obě hodnoceny zaslepenou nezávislou radiologickou kontrolní komisí pomocí RECIST 1.1 kritéria. Ve srovnání s placebem CABOMETYX významně snížil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí (p0.0001). Medián PFS v rameni s cabozantinibem byl 11.0 měsíců (95% CI: 7.4, 13.8), ve srovnání s 1.9 měsíci (95% CI: 1.9, 3.7) v rameni s placebem. Ve skupině s cabozantinibem a placebem byly ORR 18 procent (95 procent CI: 10 procent, 29 procent) a 0 procent (95 procent CI: 0 procent, 11 procent).
Nejčastějšími nežádoucími účinky (25 procent) byly průjem, palmárno-plantární erytrodysestezie (PPE), únava, hypertenze a stomatitida. Jako varovné upozornění byla vložena hypokalcémie.
Do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity je doporučená dávka cabozantinibu v monoterapii 60 mg jednou denně. U pediatrických pacientů (ve věku 12 let a starších s BSA menším než 1.2 m2) je doporučená dávka cabozantinibu 40 mg jednou denně až do progrese onemocnění nebo netolerovatelné toxicity.
