Braftovi s Erbituxem konečně dosáhli pozitivních výsledků u kolorektálního karcinomu

Cílená léčba rakoviny tlustého střeva a konečníku, BRAF V600E genová mutace cílená léčba rakoviny tlustého střeva Braftovi + Erbitux nakonec dosáhla pozitivních výsledků

Stav léčby kolorektálního karcinomu

Kolorektální karcinom je jedním z nejčastějších zhoubných nádorů trávicího systému. Jeho nemocnost je v posledních letech na třetím místě ve světě zhoubných nádorů a na druhém místě úmrtnost, která vážně ohrožuje životy a zdraví lidí. Se změnami v životních návycích a stravovací struktuře našich občanů, výskyt kolorektální karcinom obecně vykazuje vzestupnou tendenci a stal se druhým nejvyšším výskytem trávicího systému a nejvyšším výskytem zhoubných nádorů. Podle příslušných statistik výzkumu je počet nových případů kolorektálního onemocnění rakovina v Číně Očekává se, že v roce 521,000 překročí 2018 248,000 a počet úmrtí je až XNUMX XNUMX.

Studie prokázaly, že asi 15% pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem bude mít genové mutace BRAF a špatnou prognózu. Mutace V600E je nejběžnější mutací genu BRAF. Riziko úmrtí pacientů s mutací BRAF V600E je nést pacienty s genem BRAF divokého typu dvakrát.

Tváří v tvář tak nebezpečné mutaci BRAF V600E s metastatickým kolorektálním karcinomem se redaktor podělil o vzrušující dobrou zprávu, kterou se nedávno dozvěděl! dubna 8 společnost Pfizer oznámila, že americká FDA schválila kombinovanou terapii Braftovi® (encorafenib, connefenib) a Erbitux® (cetuximab, cetuximab) (protokol Braftovi se dvěma léky) k léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) kteří jsou nositeli mutace BRAF V2020E. Tito pacienti již podstoupili jednu nebo dvě předléčení. Toto schválení také činí Braftovi druhý lékový režim první cílená terapie schválená FDA pro pacienty s mCRC nesoucími mutace BRAF.

Braftovi dvojitá a trojitá terapie významně prodlužuje přežití

Již v prosinci 2019 FDA přijala doplňkovou novou aplikaci drog Pfizer Braftovi Second Drug Program a udělila kvalifikaci přednostní kontroly. Toto schválení je založeno na výsledcích klinické studie BEACON CRC Fáze 3.

Studie byla provedena u pacientů s pokročilým mutantním mCRC V600E BRAF, kteří dříve progredovali po podání jedné nebo dvou terapií. Účinnost a bezpečnost léčebného plánu ritica v kombinaci s léčbou (kontrola).

Tabulka 1: Léčebný plán každé skupiny

Hlavní výsledky výzkumu

1. Medián přežití (OS): 9.0 měsíců ve skupině s trojitou terapií

8.4 měsíce ve skupině s duální terapií

Kontrolní skupina je 5.4 měsíce

2. Přežití bez progrese: 4.3 měsíce ve skupině s trojitou terapií

4.2 měsíce pro skupinu s duální terapií

Kontrolní skupina je 1.5 měsíce

3. Míra přežití 6 měsíců: 71% ve skupině s trojitou terapií

65% ve skupině s duální terapií

Kontrolní skupina je 47%

4. Míra objektivní remise (ORR): 26% ve skupině s trojitou terapií

20% ve skupině s duální terapií

Kontrolní skupina je 2%

Obrázek vlevo porovnává režim tří léků raftovi s OS kontrolní skupiny a obrázek vpravo porovnává režim dvou léků raftovi s OS kontrolní skupiny

Obecně platí, že ve srovnání s léčebnými režimy obsahujícími Erbitux a irinotekan se účinnost režimu dvou léků a režimu tří léků příliš neliší a existuje méně klinických vedlejších účinků.

Hlavní řešitel Dr. Scott Kopetz uvedl: „Jako pacient s dříve léčeným metastatickým kolorektálním karcinomem BRAF V600E je Braftovi + Erbitux (konefinil + cetuximab) první a jedinou cílenou terapií. Jedná se o novou možnost léčby, kterou tito pacienti velmi potřebují. "

Principy a indikace kombinované terapie Braftovi

Braftovi's aktivní farmaceutická složka binimetinib je perorální inhibitor BRAF s malou molekulou a účinná farmaceutická složka Mektovi encorafenib je perorální inhibitor MEK s malou molekulou. MEK a BRAF jsou dvě klíčové proteinkinázy v MAPK signální dráze (RAS-RAF-MEK-ERK).

Studie ukázaly, že tato dráha reguluje mnoho klíčových buněčných aktivit včetně buněčné proliferace, diferenciace, přežití a angiogeneze. U mnoha nádorových onemocnění, jako např melanom, kolorektální rakovina a rakovina štítné žlázy, bylo prokázáno, že proteiny v této signální dráze jsou abnormálně aktivovány.

Ve Spojených státech byla kombinace Braftovi + Mektovi schválena pro neresekovatelný nebo metastatický melanom s mutacemi BRAF V600E nebo BRAF V600K. Přípravek Braftovi není vhodný k léčbě melanomu divokého typu BRAF. V Evropě je kombinace schválena pro dospělé s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutací BRAF V600. V Japonsku je kombinace schválena pro nereaktivní melanom s mutací BRAF.

Pokyny NCCN z roku 2019 pro rakovinu tlustého střeva a konečníku přidávají dvě nové kombinované terapie trojitých inhibitorů EGFR / BRAF / MEK pro pacienty s pokročilým pokročilým onemocněním pozitivním na mutaci BRAF V600E, a to:

[1] Dabrafenib + trametinib + cetuximab / panitumumab (cetuximab / panitumumab)

[2] Enkorafenib (konefinil) + binimetinib (bimetinib) + cetuximab / panitumumab (cetuximab / panitumumab)

Xiaobian má co říct

V éře cílené terapie by měl každý pacient s kolorektálním karcinomem projít detekcí MSI, mutační analýzou RAS a BRAF a pokud možno provést detekci amplifikace HER2, NTRK a dalších genů. Genetické testování (NGS) bude zahrnuto do velkého standardu Počáteční vyšetření pro většinu pacientů. Přátelé proti rakovině, kteří podstoupili genetické testování, mohou zprávu poslat na lékařské oddělení k interpretaci, aby zjistili, zda existuje příslušná možnost léčby.

Redaktor věří, že v budoucnu dojde k dalšímu pokroku ve výzkumu a nejlepším lékům na kolorektální karcinom. Bohaté klinické zkušenosti mají pouze špičkoví odborníci na rakovinu doma i v zahraničí. Pacienti s kolorektálním karcinomem mohou požádat o autoritu prostřednictvím konzultací Global Oncologist Network Expert, získat nejlepší diagnózu a plán léčby.