At the 18th World Congress of Gastrointestinal Cancer, a phase I clinical study showed that anti-PD-L1 immunotherapy combined with MEK inhibitors can effectively treat microsatellite stable metastatic colorectal cancer.
Hlavní řešitelka studie, Johanna Bendell z Ústavu pro rakovinu Sarah Cannon, zdůraznila: Dosud byla imunoterapie účinná pouze u pacientů s vysoce mikrosatelitním nestabilním kolorektálním karcinomem a tento typ pacientů představuje pouze 5% populace.
Vysoce mikrosatelitní nestabilní kolorektální karcinom má větší počet mutací, a proto reaguje na imunoterapii anti-PD-1 / PD-L1. Avšak asi 95% pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem má mikrosatelitní stabilní ohniska. Tato část pacientů zatím na imunoterapii sotva reagovala.
Předklinické studie naznačují, že inhibitory MEK mohou zvýšit citlivost nádorů na imunoterapii. Specifickým mechanismem může být zvýšení počtu aktivních imunitních buněk (například buněk pozitivních na CD8) v nádoru a zvýšení exprese faktorů aktivujících proimunitní systém.
Výsledky studie ukázaly, že klinická studie fáze Ib použila inhibitor MEK kobimetinib k léčbě 23 pacientů s léčeným kolorektálním karcinomem podle režimu stoupání dávky. (Q3W), většina pacientů může tolerovat velké dávky a jsou léčeni 800 mg inhibitoru PD-L1 atezolizumabu (intravenózní injekce, Q2W).
V rámci následné léčby vědci zjistili, že 4 pacienti (17%) měli zmenšení nádoru nejméně 30% a 5 pacientů (22%) mělo stabilní onemocnění. Doba nepřetržité remise je více než 4 ~ 15 měsíců. K současným údajům dosáhly 2 ze 4 pacientů s částečnou remisí kontinuální remise. Mezi pacienty s částečnou remisí byly 3 případy mikrosatelitní stabilní nebo nízkoúrovňové mikrosatelitní nestability a 1 případ měl neznámý stav mikrosatelitu. Mezi pacienty zahrnutými do studie nebyly žádné případy vysoce nestabilních mikrosatelitů.
Kromě toho základní hladina PD-L1 neovlivňuje remisi onemocnění, kombinovaná léčba je dobře snášena a nedochází k žádným závažným nežádoucím účinkům souvisejícím s léčbou.
Bendell dospěl k závěru: „Výsledky studie odpovídají hypotéze kombinované léčby, která také poskytuje dalším 95% pacientů s kolorektálním karcinomem příležitost podstoupit imunoterapii.“ Zkoušející zahájí klinickou studii fáze III, plánování vstupu do skupiny je obtížné U léčebného metastatického kolorektálního karcinomu porovnejte účinnost této kombinované léčby se standardními režimy.
