আগস্ট 2023: প্রিডনিসোন সহ নিরাপারিব এবং অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেট (আকিগা, জ্যানসেন বায়োটেক, ইনক.) এর নির্দিষ্ট ডোজ সংমিশ্রণ খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন কর্তৃক প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ক্যাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সার (এমসিআরপিসি) দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে যা প্রমাণিত হয়েছে। বিআরসিএ মিউটেশনের কারণে ক্ষতিকারক বা ক্ষতিকারক বলে সন্দেহ।
ম্যাগনিটিউড (NCT1) এর কোহর্ট 03748641, একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল যা হোমোলগাস রিকম্বিনেশন রিপেয়ার (এইচআরআর) জিন-মিউটেটেড এমসিআরপিসি সহ 423 রোগীকে নথিভুক্ত করেছে, চিকিত্সার কার্যকারিতা পরীক্ষা করেছে। নিরাপরিব 200 মিলিগ্রাম এবং অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেট 1,000 মিলিগ্রাম প্লাস প্রিডনিসোন 10 মিলিগ্রাম বা প্রতিদিন একটি প্লাসিবো এবং অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেট প্লাস প্রিডনিসোন 1:1 র্যান্ডমাইজেশনে রোগীদের দেওয়া হয়েছিল। রোগীদের হয় অতীতে একটি অর্কিয়েক্টমি করাতে হবে বা GnRH অ্যানালগগুলিতে থাকতে হবে। অবিরত ADT-এর সাথে অতীতে চার মাস পর্যন্ত অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেট প্লাস প্রিডনিসোন ছিল একমাত্র পূর্বের পদ্ধতিগত থেরাপি যার জন্য এমসিআরপিসি রোগীরা যোগ্য ছিল। রোগীরা তাদের অসুস্থতার সময় আগে ডোসেট্যাক্সেল বা অ্যান্ড্রোজেন-রিসেপ্টর (এআর) লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সা পেয়ে থাকতে পারে। র্যান্ডমাইজেশনের স্তরবিন্যাস করার সময় পূর্বের ডসেট্যাক্সেল, পূর্বের এআর টার্গেটেড থেরাপি, প্রিডনিসোনের সাথে পূর্বের অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেট এবং বিআরসিএ অবস্থা বিবেচনা করা হয়েছিল। তালিকাভুক্ত 225 জনের মধ্যে 53 (423%) BRCA জিন মিউটেশন ছিল যা পরবর্তীতে চিহ্নিত করা হয়েছিল (BRCAm)। এমসিআরপিসি-র রোগীদের যাদের এইচআরআর জিন মিউটেশন হয়নি (ম্যাগনিটিউডের কোহর্ট 2) অসারতার অবস্থা সন্তুষ্ট হওয়ার কারণে তারা কোনও সুবিধা অনুভব করেননি।
রেডিওগ্রাফিক অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (rPFS), অন্ধ স্বাধীন কেন্দ্রীয় পর্যালোচনা দ্বারা নির্ধারিত এবং এর উপর ভিত্তি করে ভারতে প্রোস্টেট ক্যান্সারের হাড়ের জন্য ওয়ার্কিং গ্রুপ 3 মানদণ্ড, প্রাথমিক কার্যকারিতা ফলাফল পরিমাপ ছিল। আরেকটি উদ্দেশ্য ছিল সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকা (ওএস)।
16.6 মাস বনাম 10.9 মাস, নিরাপারিব এবং অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেট প্লাস প্রিডনিসোন প্ল্যাসিবো এবং অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেট প্লাস প্রিডনিসোন (HR 0.53; 95% CI 0.36, p.0.79, 0.0014) এর তুলনায় rPFS-এ পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখায়। BRCAm রোগীদের মধ্যে, একটি অনুসন্ধানমূলক OS বিশ্লেষণে পরীক্ষামূলক বাহুর পক্ষে 30.4 বনাম 28.6 মাস (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) মধ্যমা প্রকাশ করা হয়েছে। যদিও Cohort 1-এর (ITT) HRR জনসংখ্যার (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217) চিকিৎসার উদ্দেশ্যে rPFS-এ পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি হয়েছে, rPFS এবং OS-এর বিপদের অনুপাত (198-এর সাবগ্রুপ) 47%) নন-বিআরসিএ এইচআরআর মিউটেশন সহ রোগীরা যথাক্রমে 0.99 এবং 1.13 ছিল, যা দেখায় যে আইটিটি এইচআরআর জিন-পরিবর্তিত জনসংখ্যার উন্নতি প্রাথমিকভাবে হয়েছিল
হিমোগ্লোবিন হ্রাস, লিম্ফোসাইট হ্রাস, শ্বেত রক্তকণিকা হ্রাস, পেশীর ব্যথা, ক্লান্তি, প্লেটলেট হ্রাস, ক্ষারীয় ফসফেটেস বৃদ্ধি, কোষ্ঠকাঠিন্য, উচ্চ রক্তচাপ, বমি বমি ভাব, নিউট্রোফিল হ্রাস, ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি, পটাসিয়াম হ্রাস, এবং বর্ধিত এএসটি প্রতিক্রিয়া সবচেয়ে বেশি ছিল। (20%), পরীক্ষাগারের অস্বাভাবিকতার সাথে। MAGNITUDE (n=1) এর কোহর্ট 423-এ, 27% এমসিআরপিসি রোগীদের নিরাপারিব এবং অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেট প্রেডনিসোন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে তাদের রক্ত সঞ্চালনের প্রয়োজন, 11% একাধিক ট্রান্সফিউশনের প্রয়োজন।
রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত আকেগার জন্য প্রতিদিন 200 মিলিগ্রাম নিরাপারিব এবং 1,000 মিলিগ্রাম অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেটের সাথে 10 মিলিগ্রাম প্রিডনিসোন খাওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়। নিরাপারিব, অ্যাবিরাটেরোন অ্যাসিটেট এবং প্রিডনিসোন ব্যবহার করা রোগীদের একই সময়ে একটি GnRH অ্যানালগ গ্রহণ করা উচিত, অথবা তাদের দ্বিপাক্ষিক অর্কিয়েক্টমি করা উচিত।
