অ-ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে ড্রাগ প্রতিরোধের

নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের ড্রাগ প্রতিরোধের বিষয়ে কী করবেন, আপনি এখানে জানতে চান

Lung cancer is the cancer with the highest morbidity and mortality in China. About 1.6 million people die of this disease each year worldwide, and about 85% of these cases are non-small cell lung cancer (NSCLC). At present, many cancer-targeting drugs have been developed for advanced অ-ছোট কোষ ফুসফুসের ক্যান্সার in the world. These new therapeutic drugs have increased the median survival time of patients to 35 months, which not only significantly prolonged their life span, but also achieved Personalized treatment. However, most patients will develop secondary drug resistance 8 to 14 months after receiving EGFR-TKI (standard first-line treatment for patients with sensitive mutations in the EGFR gene). How to solve the problem of drug resistance has become a hot research topic. Will continue to answer for everyone.

১. অ-ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের প্রতিরোধকারী কেন?

লক্ষ্যযুক্ত ড্রাগ প্রতিরোধকে সাধারণত প্রাথমিক প্রতিরোধ এবং গৌণ প্রতিরোধে ভাগ করা হয়।

1. প্রাথমিক ড্রাগ প্রতিরোধের: রোগীর নিজস্ব EGFR টার্গেট মিউটেশনগুলি বোঝায়, তবে কেআরএএস জিনের মিউটেশনগুলির প্রাকৃতিক উপস্থিতির কারণে গিফটিনিব এবং এরলোটিনিব হাইড্রোক্লোরাইড ট্যাবলেট এবং অন্যান্য লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ কার্যকর হয় না, 3 মাস ব্যবহারের পরে, ড্রাগ প্রতিরোধের দেখা দেয়।

2. গৌণ ড্রাগ প্রতিরোধের: In the course of targeted drug treatment, because the target signal pathway continues to be inhibited by drugs, the আব produces other gene mutations in order to escape the drug, inhibiting the therapeutic effect of the targeted drug on the EGFR target, thereby Lead to drug resistance. The effective time of medication is usually more than 3 months.

2. অ-ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের জন্য লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির ড্রাগ প্রতিরোধ ব্যবস্থা

There are currently three specific mechanisms for non-small cell ফুসফুসের ক্যান্সার drug resistance. First, drug resistance is generated through genetic mutation. About 40% of the genes in patients with positive genetic tests will generate new genes from the original genes, which will cause insensitivity to the original drugs, resulting in drug resistance. Secondly, the cunning cancer cells will usually “repair the dark path of the plank road” and take a detour. This situation accounts for about 20% of patients with drug resistance. In addition to the above two drug resistance pathways, the drug resistance mechanism of the remaining 30% of patients is not yet clear.

৩. ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের ড্রাগ প্রতিরোধ আছে কিনা তা কীভাবে বিচার করবেন?

1. সাধারণত, যখন ওষুধটি প্রতিরোধী হয়, তখন লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ টিউমারের বৃদ্ধিকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে না, যার ফলে টিউমারটি বৃদ্ধি পাবে বা মেটাস্টেসাইজ হবে। এই সময়ে, রোগীর নির্দিষ্ট কিছু উপসর্গ থাকবে, যেমন আগে কাশি হয়নি, কিন্তু সম্প্রতি কাশি শুরু হয়েছে, বা মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসের পরে রোগীর মাথা ঘোরা, মাথাব্যথা, কারণ ছাড়াই বমি হবে এবং হাড়ের মেটাস্টেসিসে আক্রান্ত রোগীরা ব্যথা অনুভব করবেন, স্নায়ু সংকোচন করবেন এবং অন্যান্য উপসর্গ। এ সময় রোগীকে সতর্ক থাকতে হবে।

২. রোগীদের ক্ষেত্রে যারা ড্রাগ প্রতিরোধের বিকাশ করতে পারে তাদের পক্ষে নিয়মিত পর্যালোচনা করার জন্য হাসপাতালে যাওয়া সবচেয়ে ভাল উপায়। লক্ষ্যযুক্ত ওষুধটি টিউমার মার্কার এবং ইমেজিং পরীক্ষার দ্বারা প্রতিরোধী কিনা তা নির্ধারণ করুন।

৪. রোগীর ওষুধের প্রতিরোধের বিকাশের পরে, চিকিত্সক সাধারণত দ্বিতীয় বায়োপসির পরামর্শ দেন, এর অর্থ কী

সাধারণভাবে বলতে গেলে, ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত সমস্ত রোগী যারা ইজিএফআর-টিআরআই ড্রাগ পান এবং রোগের অগ্রগতি হয় তাদের দ্বিতীয় বায়োপসি করা উচিত y

1. এটি নতুন প্রাথমিক ক্যান্সার বা ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তি কিনা তা নির্ধারণ করতে আবার প্যাথলজিকাল ডায়াগনোসিস পরিষ্কার করুন।

2. আবার জিনের মিউটেশনের কারণে এটি ড্রাগ রেজিস্ট্যান্স কিনা তা নির্ধারণ করতে দ্বিতীয় জেনেটিক পরীক্ষা করুন এবং একটি নতুন লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সা পরিকল্পনা আছে কিনা তা সনাক্ত করুন।

দ্বিতীয় বায়োপসি অবিলম্বে রোগের অগ্রগতি সনাক্ত করতে পারে, ড্রাগ প্রতিরোধের প্রক্রিয়া প্রকাশ করতে পারে এবং উপযুক্ত ফলো-আপ চিকিত্সা পরিকল্পনা তৈরি করতে পারে। দ্বিতীয় বায়োপসি প্রধানত টিস্যু বায়োপসি এবং তরল বায়োপসিতে বিভক্ত। টিস্যু বায়োপসি প্রধানত থোরাকোটমি বায়োপসি, ব্রঙ্কোস্কোপি বায়োপসি এবং পারকিউটেনিয়াস ফুসফুসের বায়োপসিতে বিভক্ত। যে রোগীরা টিউমার টিস্যু পেতে পারে না, তাদের জন্য আরও চিকিত্সার সুযোগ পেতে রক্তের এনজিএস জিন সিকোয়েন্সিং প্রযুক্তির উপর ভিত্তি করে তরল বায়োপসি নির্বাচন করা যেতে পারে।

৫. ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের প্রথম প্রজন্মের টিকেআই টার্গেট থেরাপির পরে যদি ড্রাগ প্রতিরোধের উপস্থিত হয় তবে আমার কী করা উচিত?

EGFR-TKI- এর প্রথম প্রজন্মের মধ্যে রয়েছে জিফিটিনিব, এরলোটিনিব এবং আইকোটিনিব।

এনসিসিএন নির্দেশিকা অনুসারে, EGFR-TKI প্রতিরোধের প্রথম প্রজন্মের পরে T790M মিউটেশন টেস্টিংয়ের প্রথম প্রস্তাব দেওয়া হয়। রোগীর লক্ষণ রয়েছে কিনা, মস্তিষ্কের মেটাস্ট্যাসিস আছে কিনা, স্থানীয় অগ্রগতি হোক বা একাধিক অগ্রগতি হবে কিনা সে অনুযায়ী বিভিন্ন কৌশল গ্রহণ করা হয়।

1. ধনাত্মক T790M রোগীদের জন্য: প্রথম সুপারিশ হল ওসিমেরটিনিব চিকিত্সা, ধীর অগ্রগতি সহ রোগীদের জন্য TKI চিকিত্সা চালিয়ে যাওয়া এবং স্থানীয় অগ্রগতির রোগীদের জন্য স্থানীয় চিকিত্সা, যার মধ্যে রয়েছে মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসের জন্য রেডিওথেরাপি, একক ক্ষতের জন্য স্থানীয় রেডিওথেরাপি ব্যাপক অগ্রগতির রোগীদের জন্য কেমোথেরাপি নেওয়া।

২. T2M- নেতিবাচক রোগীদের জন্য: কেমোথেরাপি দেওয়া যেতে পারে, অথবা ইমিউনোথেরাপি may be selected based on the PD-L1 expression of the patient.

৩. মাদক প্রতিরোধের পরে অসম্পূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে: স্থানীয় চিকিত্সা TKI চিকিত্সার একটি প্রজন্মের জন্য নেওয়া বা অবিরত হতে পারে। শুধুমাত্র মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসযুক্ত রোগীদের জন্য স্থানীয় চিকিত্সা বিবেচনা করা যেতে পারে এবং প্রথম প্রজন্মের EGFR-TKI ব্যবহার করা চালিয়ে যেতে পারে।

Os. ওসিমার্টিনিব গ্রহণের পরে আর কতক্ষণ ওষুধের প্রতিরোধের বিকাশ ঘটবে?

ওসিমেরটিনিব তৃতীয় প্রজন্মের EGFR-TKI লক্ষ্যযুক্ত ড্রাগ হিসাবে গড়ে 11 মাসের ওষুধের প্রতিরোধের সময়সীমা। যাইহোক, ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশনগুলিতে, অনেক রোগী ওসিমেরটিনিব গ্রহণের পরে দুই বা তিন বছর পরে প্রতিরোধের মিউটেশনগুলিও বিকাশ করে, তাই অক্সিটিনিব প্রতিরোধের নির্দিষ্ট পরিস্থিতির জন্য ব্যক্তি থেকে ব্যক্তি পরিবর্তিত হয়।

Os. ওসিমেরটিনিব ওষুধ প্রতিরোধ ব্যবস্থা কী?

ওসিমেরটিনিব-এর ড্রাগ প্রতিরোধ ব্যবস্থা খুব জটিল, যার মধ্যে রয়েছে সি797 এস রূপান্তর, এমইটি পরিবর্ধন / আরইটি পুনরায় সাজানো / আরওএস -1 পুনঃস্থাপন, এইচআর -2 পরিবর্ধন, ব্রাএফ রূপান্তর, আরএএস মিউটেশন, এফজিএফআর 1 রূপান্তর, ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে রূপান্তর, কোনও জেনেটিক নেই মিউটেশন ইত্যাদি এবং পরবর্তী ওষুধের বিভিন্ন প্রতিরোধ ব্যবস্থার জন্য ড্রাগগুলি আলাদা drug

১. ইজিএফআর জিন পরিবর্তন আবার: EGFR796 এবং 797 মিউটেশনগুলির পরিমাণ 24.7%, EGFR 792 মিউটেশনগুলির পরিমাণ ছিল 10.8%, EGFR 718 এবং 719 মিউটেশনগুলি 9.7% -EGFR জিন, পুনরায়-প্রতিরোধী মিউটেশনগুলির জন্য দায়ী, যা রোগীর 45%, প্রায় অর্ধেক দেশের কাছাকাছি।

2. অন্যান্য জিন পরিবর্তন: পিআইকে 3 সিএ, ব্রাফ, এমইটি, আরইটি, কেআরএএস ইত্যাদি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে common বিভিন্ন সাধারণ এবং অস্বাভাবিক ফুসফুস ক্যান্সারের ড্রাইভার জিন জড়িত এবং আরও ছড়িয়ে ছিটিয়ে রয়েছে।

৩. ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে রূপান্তরিত।

৮. অক্সিটিনিব ড্রাগের প্রতিরোধের জন্য লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির পরে কী করবেন?

বিভিন্ন প্রতিরোধের জিনের জন্য প্রাথমিক সমাধানটি নিম্নরূপ:

1. ট্রিপল মিউটেশন (C797S / T790M / 19-del) এর ক্ষেত্রে, বুগাটিনিব বাছাইয়ের প্রভাব ওসিমেরটিনিব / গিফটিনিবের চেয়ে ভাল, এবং প্রভাবটি সি 797 এস এবং টি 790 এম এর স্থানিক স্থান দ্বারা প্রভাবিত হয় না। (1) বুগাটিনিব অ্যান্টি-ইজিএফআর ক্লাসের সাথে মিলিত হয়ে (সিটুক্সিমাব / প্যানিটুমুমাব) ট্রিপল মিউটেশনের থেরাপিউটিক প্রভাবকে বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং দুটি ওষুধের সংমিশ্রণ একটি সিনেরজিস্টিক প্রভাব চালাতে পারে; (২) সেলুমেটিনিব (সিমিটিনিব) এর সাথে মিলিত বুগাটিনিব সি 2 এস রূপান্তর দ্বারা সৃষ্ট ওসাইমার্টিনিব প্রতিরোধকে কাটিয়ে উঠতে সক্ষম হতে পারে।

২. EGFR C2S এর ট্রান্স-অ্যারেঞ্জমেন্টের জন্য, তৃতীয় প্রজন্মের টার্গেটযুক্ত ওষুধের সাথে মিলিত প্রথম প্রজন্মের লক্ষ্যযুক্ত ওষুধগুলি বিবেচনা করুন, যেমন গিফটিনিব / এরলোটিনিবের সাথে মিলিত ওসাইমারটিনিব। সিআইএস-প্রান্তিককরণের জন্য, আপনি পারেন
বুগাটিনিব + ভিইজিএফ লক্ষ্যযুক্ত ওষুধ চয়ন করুন।

৩. যদি কেবল C3CS রূপান্তর হয় তবে আপনি প্রথম-প্রজন্মের EGFR ইনহিবিটার যেমন গিফটিনিব, এরলোটিনিব, আইকোটিনিব ব্যবহার করতে পারেন।

৪. এমইটি এমপ্লিমিফিকেশনটি পরামর্শ দেয় যে ওসিমেরটিনিব এমইটি ইনহিবিটারগুলির সাথে মিলিত হয় (ক্যামাটিনিব, ক্রাইজোটিনিব, সাভোলিটিনিব ইত্যাদি)। বিআরএফের মিউটেশনগুলির পরামর্শ দেয় যে ওসিমেরটিনিব বিআরএএফ প্রতিরোধক (ডালাফিনিব + ট্রমেটিনিব) এর সাথে মিলিত হয়। আরইটি মিউটেশনটি পরামর্শ দেয় যে ওসিমের্টিনিব কাবোটিনিবের সাথে মিলিত হয়েছে এবং অবশ্যই ওসাইমার্টিনিব বিএলইউ -4 এর সাথে একত্রিত হবে।

এটি সুপারিশ করা হয় যে অক্সেটিনিব প্রতিরোধের পরে, পুনরায় জিনগত পরীক্ষা করা ভাল, এবং উন্নততর চিকিত্সার সহায়তার জন্য রূপান্তর টার্গেট অনুসারে উপযুক্ত টার্গেটযুক্ত ড্রাগ নির্বাচন করুন select লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের সংমিশ্রণ থেরাপির জন্য একজন পেশাদার চিকিত্সকের সাথে পরামর্শ করা ভাল।

৯. অ-ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া

আণবিক লক্ষ্যযুক্ত ওষুধের লক্ষ্য স্পষ্ট, তবে এর অর্থ এই নয় যে কোনও ক্লিনিকাল বিরূপ প্রতিক্রিয়া দেখা দেবে না। লক্ষণীয় ওষুধের বিরূপ প্রতিক্রিয়া যেমন ডায়রিয়া, প্রোটিনিউরিয়া, উচ্চ রক্তচাপ, ব্রণর মতো ফুসকুড়ি এবং হৃদরোগগুলি সুপরিচিত। যদিও লক্ষ্যযুক্ত ওষুধগুলি চিরাচরিত সাইটোটক্সিক ওষুধের তুলনায় কম তবে এগুলি এখনও অবমূল্যায়ন করা যায় না। কিছু বিরল প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলি ক্লিনিকাল রোগ নির্ণয়ের কারণে নির্ণয় করা প্রায়শই কঠিন এবং প্রায়শই গুরুতর পরিণতির দিকে পরিচালিত করে।

উদাহরণস্বরূপ, এরলোটিনিব চিকিত্সা অসম্পূর্ণ যকৃতের ট্রান্সমিনেজের উচ্চতা সৃষ্টি করতে পারে এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাত খুব কমই ঘটে বলে জানা যায়, যখন গিফটিনিব একটি ছোট অণু-অ্যান্টি-ইজিএফআর লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি, যদিও এর বিপাকটি মূলত যকৃত, যদিও প্রায় 4% প্রোটোটাইপ আকারে কিডনি দ্বারা সাফ হয়ে যায় এবং বিপাক, এবং চিকিত্সকভাবে তীব্র রেনাল ব্যর্থতার প্রবণতা, যা ড্রাগ প্রত্যাহারের পরে উন্নত হয়। লক্ষ্যযুক্ত ড্রাগ থেরাপিতে, তীব্র এবং এমনকি মারাত্মক বিরূপ প্রতিক্রিয়া যতটা সম্ভব এড়ানো উচিত। বিরূপ প্রতিক্রিয়া চিকিত্সার উপর রোগীর আস্থা প্রভাবিত করবে। গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়া চিকিত্সা প্রক্রিয়া বাধাগ্রস্ত করতে পারে।