2022 ноември: The Food and Drug Administration approved tremelimumab (Imjudo, AstraZeneca Pharmaceuticals) in combination with durvalumab for adult patients with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC).
Ефикасността е оценена в HIMALAYA (NCT03298451), рандомизирано (1:1:1), отворено, многоцентрово проучване при пациенти с потвърден uHCC, които не са получавали преди това системно лечение за HCC. Пациентите са рандомизирани в едно от трите рамена: тремелимумаб 300 mg като еднократна единична интравенозна (IV) инфузия плюс дурвалумаб 1500 mg IV в същия ден, последвано от дурвалумаб 1500 mg IV на всеки 4 седмици; дурвалумаб 1500 mg IV на всеки 4 седмици; или сорафениб 400 mg перорално два пъти дневно до прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Това одобрение се основава на сравнение на 782 пациенти, рандомизирани на тремелимумаб плюс дурвалумаб на сорафениб.
The major efficacy outcome was overall survival (OS). Tremelimumab plus durvalumab demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement in OS compared to sorafenib (stratified hazard ratio [HR] of 0.78 [95% CI: 0.66, 0.92], 2-sided p value = 0.0035); median OS was 16.4 months (95% CI: 14.2, 19.6) versus 13.8 months (95% CI: 12.3, 16.1). Additional efficacy outcomes included investigator-assessed progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) according to RECIST v1.1. Median PFS was 3.8 months (95% CI: 3.7, 5.3) and 4.1 months (95% CI: 3.7, 5.5) for the tremelimumab plus durvalumab and sorafenib arms, respectively (stratified HR 0.90; 95% CI: 0.77, 1.05). ORR was 20.1% (95% CI: 16.3, 24.4) in the tremelimumab plus durvalumab arm and 5.1% (95% CI: 3.2, 7.8) for those treated with sorafenib.
Най-честите (≥20%) нежелани реакции, възникващи при пациенти, са обрив, диария, умора, сърбеж, мускулно-скелетна болка и коремна болка.
Препоръчваната доза тремелимумаб за пациенти с тегло 30 kg или повече е 300 mg IV като единична доза в комбинация с дурвалумаб 1500 mg в цикъл 1/ден 1, последвано от дурвалумаб 1500 mg IV на всеки 4 седмици. За тези с тегло под 30 kg препоръчваната доза тремелимумаб е 4 mg/kg IV като единична доза в комбинация с дурвалумаб 20 mg/kg IV, последвано от дурвалумаб 20 mg/kg IV на всеки 4 седмици.
View full prescribing information for Imjudo.
