Съединените Щати FDA е одобрил гилтеритиниб ( Xоспата ) за лечението на възрастни пациенти с FLT3 мутативно-положителен рецидив или рефрактерна остра миелоидна левкемия ( AML ).
Когато се използва с гилтеритиниб, той също така присъжда придружаваща технология за диагностично генетично тестване. Методът за откриване на мутация LeukoStrat CDx FLT3, разработен от Invivoscribe Technologies, Inc., се използва за откриване на FLT3 мутации при пациенти с AML.
„Около 25% -30% от пациентите с ОМЛ с мутирали гени FLT3“, се казва в изявление на директора на FDA за FDA за директор на FDA по онкология и хематология и онкологичен център, изпълняващ длъжността директор на д-р Ричард Паздур. „Тези мутации са особено свързани с агресивността на рака и по-висок риск от рецидив. “
Паздур добави, че гилтеритиниб е първото одобрено лекарство, което се използва като монотерапия при популации пациенти с ОМЛ.
FLT3 е най-често мутиралият ген, идентифициран в AML, а FLT3 вътрешните тандемни повторни мутации са свързани с висок процент на рецидив, кратки ремисии и лоши резултати от оцеляването. Гилтеритиниб е високоселективен инхибитор на тирозин киназа на FLT3, за който е доказано, че действа срещу мутации на FLT3 ITD, а също така инхибира мутации на FLT3 D835, които могат да дадат клинична резистентност на други инхибитори на FLT3.
252-те пациенти, включени в ранното проучване на фаза 1/2, показват, че 49% от пациентите с рецидивиращи или рефрактерни AML и FLT3 мутации са отговорили на гилтеритиниб. Средната преживяемост на тези участници е била повече от 7 месеца. Само 12% от пациентите без мутации на FLT3 са отговорили на гилтеритиниб, предоставяйки доказателства, че той може да се използва като селективен инхибитор на мутант FLT3.
Одобрението се основава на данни от проучването ADMIRAL, рандомизирано проучване фаза 3, в което 138 възрастни пациенти с FLT3-положителна рецидивираща / рефрактерна AML са получавали 120 mg перорален гефитиниб дневно. В тази група 21% от пациентите са постигнали пълна ремисия или пълна ремисия с частично хематологично възстановяване. Самият опит с ADMIRAL все още е в ход и следващата година се очаква да бъдат публикувани подробни данни за отговора и общото оцеляване.
https://www.medscape.com/viewarticle/905713
