BRAF мутации се срещат при 15% от колоректалните пациенти. Досега няма таргетни лекарства, одобрени от FDA, и прогнозата е лоша. Сред тях BRAF V600E е най-честата мутация.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + биниметиниб (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Резултатите от проучване фаза III показват, че средната обща преживяемост (OS) на тройната терапия е 9.0 месеца, в сравнение с 5.4 месеца при пациенти, получаващи цетуксимаб плюс иринотекан.
Array BioPharma, the manufacturer of Енкорафениб and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
Главният изследовател на MD Anderson Cancer Center д-р Скот Копец каза, че проучването BEACON CRC е първото клинично изпитване фаза III при пациенти с колоректални пациенти с BRAF V600E-мутант тип. Той има значително подобрение спрямо стандартната комбинация от три лекарства и се очаква да промени настоящия съществуващ план за клинично лечение.
Други идентификации, получени чрез тройна терапия
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic рак на дебелото черво, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
През март 2019 г. Националната всеобхватна ракова мрежа (NCCN) актуализира насоките за клинична практика за онкологията на колоректалния рак, комбинирайки енкорафениб + биниметиниб + EGFR моноклонално антитяло (цетуксимаб) като BRAF V600E мутант метастатичен пациент с колоректален рак. Препоръчва се лечение от тип 2А и трябва да се използва, след като 1 или 2 линии от лечението са неуспешни.
По време на фазата на безопасно въвеждане 30 пациенти са получавали тройна терапия, 300 mg енкорафениб веднъж дневно; 45 mg биниметиниб два пъти дневно; и след това се комбинира със стандартна доза цетуксимаб.
29 пациенти имат BRAF V600 мутация и 1% от пациентите имат микросателитна нестабилност-висок статус. Резултатите показват, че тройната схема преди това е показала добра толерантност. Според данните, предоставени на симпозиума по рак на стомашно-чревния тракт през 2019 г., средното време за проследяване е 18.2 месеца, а резултатите показват прогнозна средна преживяемост без прогресия от 8.0 месеца и средна обща преживяемост от 15.3 месеца (една година много). С локална оценка на степента на отговор от 48%, 3 пациенти са постигнали пълен отговор.
Що се отнася до безопасността, както триплетната, така и дуплексната схема се понасят добре и няма случайна токсичност. Двете функции за сигурност също са в съответствие с тези, наблюдавани във всяко от предишните проучвания.
Тези тежки данни от проучване може да се превърнат в първия целеви план за лечение на пациенти с метастатичен колоректален рак, който не съдържа лекарства за химиотерапия. Това несъмнено е важна добра новина за популацията от пациенти с BRAF V600E мутант на колоректален рак, които имат много високо търсене на ефективно лечение.
