Целенасочена терапия за колоректален рак

Какви са лекарствата, насочени към колоректалния рак?

Преди 17 години броят на наличните лекарства за напреднал колоректален рак беше много ограничен. Имаше само няколко химиотерапевтични лекарства и почти никакви целеви лекарства. Веднъж диагностициран, периодът на оцеляване е само между половин година и една година. Но сега лечението на рака навлиза в ерата на прецизното лечение и на пазара се предлагат все повече насочени и имунни лекарства.

Във версията от 2017 г. на насоките за лечение на колоректалния рак препоръките за генетично тестване включват само KRAS, NRAS, dMMR и MSI-H. В най-новите насоки за лечение за 2019 г. нови цели като BRAF, HER2, NTRK са ново включени. Точка чрез генетично тестване, за да разберем повече молекулярна информация за колоректалния рак, може да ни помогне да намерим повече възможности за лечение. Средната степен на оцеляване на пациентите е повече от 3 години, което е огромно подобрение, донесено от прецизната медицина.

Кои гени трябва да бъдат тествани при пациенти с колоректален рак?

След поставяне на диагнозата, лекарите трябва да тестват генетично всеки пациент с метастатичен колоректален рак (mCRC) възможно най-рано, за да определят подгрупата на заболяването, тъй като тази информация може да предскаже прогноза за лечение, като усилване на HER2, предполагащо анти-EGFR терапия устойчива. Следните гени трябва да бъдат тествани!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Понастоящем налични за лечение цели и целеви лекарства

VEGF: бевацизумаб, апарцепт

VEGFR: Рамулизумаб, Регигофинил, Фруквинтиниб

EGFR: цетуксимаб, панитумумаб

PD-1 / PDL-1: Памумаб, Навумаб

CTLA-4: Ипилизумаб

BRAF: Вимофениб

NTRK: Ларотиниб

Списък на насочени към колоректален рак и лекарства за имунотерапия, одобрени до момента у нас и в чужбина:

Индикациите за бевацизумаб: метастатичен колоректален рак и напреднал, метастатичен или рецидивиращ недребноклетъчен рак на белия дроб.

Индикациите за трастузумаб: HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата, HER2-позитивен ранен рак на гърдата и HER2-позитивен метастатичен стомашен аденокарцином или аденокарцином на гастроезофагеален кръстопът.

Показания за пертузумаб: Този продукт е подходящ за комбинация с трастузумаб и химиотерапия като адювантно лечение за пациенти с HER2-позитивен ранен рак на гърдата с висок риск от рецидив.

Индикации на Nivolumab: отрицателен епидермален рецептор на растежен фактор (EGFR) генна мутация и анапластична лимфом киназа (ALK) отрицателна, прогресия на заболяването или непоносимо локално напреднало или метастатично заболяване след предишна химиотерапия, съдържаща платина Възрастни пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC).

Показания за регорафениб: предварително лекувани пациенти с метастатичен колоректален рак. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib все още не се предлагат в Китай.

Колоректална целева терапия (Актуализация 2019)

1. Целенасочена терапия на крас-отрицателен колоректален рак

KRAS див тип рак на дебелото черво е стандартно лечение от първа линия за целенасочена химиотерапия в комбинация с химиотерапия. И така, какъв вид химиотерапия е избран?

Докато избирате целево лекарство, препоръчително е да изберете режим на химиотерапия с по-дълга ОС, т.е. цетуксимаб е по-подходящ за FOLFOX, а бевацизумаб е по-подходящ за FOLFIRI. Кой план да изберете зависи от конкретен клиничен анализ:

Ако има надежда за излекуване, обикновено се предпочита цетуксимаб, комбиниран с химиотерапия, тъй като скорошната обективна ефективност на цетуксимаб е по-висока от бевацизумаб;

За пациенти с напреднало нелечимо заболяване, бевацизумаб, комбиниран с химиотерапия, може да се използва на първа линия, последван от цетуксимаб или панитумумаб.

2. Лечение на Kras-позитивен колоректален рак

Пациентите с метастатичен рак на дебелото черво трябва да бъдат тествани за RAS мутационен статус, включително KRAS и NRAS, и поне състоянието на KRAS екзон 2 трябва да бъде ясно.

Ако е възможно, трябва да се изясни състоянието на другите екзони с изключение на KRAS Exon 2 и статуса на мутация на NRAS.

Бевацизумаб, комбиниран с химиотерапия с две лекарства, може да донесе PFS (средна преживяемост без прогресия) и OS (обща преживяемост) за пациентите с KRAS мутации.

При пациенти с RAS мутации употребата на цетуксимаб може да има отрицателно въздействие върху общата ефикасност. Пациенти с KRAS или NRAS мутации не трябва да използват цетуксимаб или панитумумаб.

3. Лечение на BRAF мутантния колоректален рак

7-10% от пациентите с рак на дебелото черво носят мутация BRAF V600E. Мутацията BRAF V600E е мутация, активирана от BRAF и има най-висок дял на мутации BRAF. Има уникални клинични характеристики: появява се главно в десния полукълб; dMMR съотношението е високо, достигайки 20%; Мутацията на BRAF V600E има лоша прогноза; нетипични метастатични модели;

Проучванията установяват, че FOLFOXIRI + бевацизумаб може да бъде най-доброто лечение за пациенти с BRAF мутации. 2019 V2 NCCN насоки препоръчват BRAF V600E възможности за лечение от втора линия за метастатичен колоректален рак: верофиниб + иринотекан + цетуксимаб / панитумумаб Дабарафениб + траметиниб + цетуксимаб / панит MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4. HER2 усилване

Амплификация или свръхекспресия на HER2 се установява при 2% до 6% от пациентите с напреднал или метастатичен колоректален рак. Пертузумаб и трастузумаб се свързват с различни HER2 домейни, за да предизвикат синергични инхибиторни ефекти върху туморните клетки. MyPathway е първото клинично проучване за изследване на ефикасността на Pertuzumab + Trastuzumab при пациенти с метастатичен колоректален рак на HER2 разширяване (независимо от състоянието на мутация на KRAS). Това проучване показва, че двойно насочена терапия с HER2, Pertuzumab + Trastuzumab, се понася добре или може да се използва като възможност за лечение на пациенти с метастатичен колоректален рак на HER2. Ранното генетично тестване за идентифициране на HER2 мутации и обмисляне на ранно използване на HER2 насочена терапия може да бъде от полза за пациентите.

5. Лечение на NTRK сливен колоректален рак

Сливането на NTRK се среща при около 1 до 5% от пациентите с рак на дебелото черво и се препоръчва NGS тестване. Лораректиниб е одобрен за пренареждане на NTRK при пациенти със солидни тумори с ORR от 62% и 3 от тях с CRC. Появата на TRK инхибитори като ларотиниб и емтрициниб дава нови терапевтични идеи за NTRK генно сливане на CRC.

75-годишна жена с метастатичен колоректален рак (CRC) има голям късмет:

Първичен тумор на дебелото черво.

Рак на перитонеума.

Чернодробни метастази.

1600 mg / m 2 емтрициниб се прилага перорално веднъж седмично в продължение на 4 последователни дни (т.е. 4 дни / 3 почивни дни) и 3 последователни седмици на всеки 28 дни. Отзад
след осем седмици лечение лезиите значително намаляват.

Заключителни бележки

Навлизайки в ерата на таргетната терапия, всеки пациент с колоректален рак трябва да премине MSI тестване, RAS и BRAF мутационен анализ и да извърши HER2 амплификация, доколкото е възможно, откриване на гени като NTRK и генетични тестове (NGS) ще бъдат включени в големи Критерии за първоначален преглед за повечето пациенти.

За повече информация се обадете на +91 96 1588 1588 или пишете на ракfax@gmail.com.