Юли 2023 г.: Доказателства от клинично изпитване в малък мащаб показват, че миастения гравис, автоимунно заболяване на нервната система, може да се лекува с вариант на CAR-T, усъвършенствана имунотерапия срещу рак на кръвта. Модифицираното CAR-T лечение, което означава химерни антигенни рецепторни Т-клетки, беше използвано от учените. Той може да намали симптомите на миастения гравис за по-дълго време и не причинява сериозни странични ефекти. Проучването, публикувано в The Lancet Neurology, е платено от субсидия за малък бизнес от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт (NINDS), който е част от Националния институт по здравеопазване. Безвъзмездната помощ беше дадена на базираната в Гейтерсбърг, Мериленд компания Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible имунотерапии can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Миастения гравис е дълготрайно автоимунно заболяване, което се случва, когато имунната система на тялото атакува протеин, открит там, където нервните клетки общуват с мускулите. Заболяването се характеризира с мускулна слабост, която се влошава, когато човек е активен и понякога се подобрява, когато човекът си почива. Основната цел на леченията, които имаме сега, е да се намалят симптомите, особено мускулната слабост.
В проучването на 14 души с генерализирана миастения гравис са дадени различни количества Descartes-08, модифицирана форма на CAR-T терапия, която е насочена към клетките, които произвеждат антителата, причиняващи миастения гравис. Установено е, че най-добрата доза е едно хапче веднъж седмично в продължение на шест седмици. Ранната информация за това колко добре работи лечението е обнадеждаваща, но са необходими повече клинични тестове, за да се определи колко добре работи. При трима души, които са приемали Descartes-08, всички или почти всички симптоми са изчезнали. Тези ефекти продължават шест месеца след лечението. Други двама вече не се нуждаеха от лечение с интравенозен имуноглобулин, който се дава на някои хора със сериозен MG.
Мурат В. Калайоглу, MD, Ph.D., президент и главен изпълнителен директор на Cartesian Therapeutics, каза: „Видяхме дълбоки, дълготрайни отговори на Decartes-08, които продължиха поне шест месеца след лечението.“ „Сега започнахме по-голямо рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, което е първото по рода си за инженерна адоптивна клетъчна терапия.“
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With рак на кръвта, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
Много имунотерапии, включително CAR-T, могат да причинят сериозни странични ефекти, които, макар и поносими в случаите на напреднал рак, правят невъзможно използването им в случаи на миастения гравис и други дългосрочни състояния. Т-клетките обикновено се променят от ДНК, която остава в клетката и се копира всеки път, когато клетката се дели. Това може да засили действието и да причини опасни странични ефекти.
Descartes-08 не използва ДНК за промяна на Т-клетките, защото ДНК се копира, когато клетките се делят. Вместо това той използва информационна РНК (mRNA), която не се копира, когато клетките се делят. Резултатът е кратък период на лечение, който се дава повече от веднъж вместо една доза, което е начина, по който обикновено работи ДНК-програмираната CAR-T терапия. Основната цел на това проучване беше да се намери правилната доза Descartes-08 за намаляване на симптомите на мускулна слабост, като същевременно причинява възможно най-малко странични ефекти.
В по-голяма клинично изпитване, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
