Април 2022: Администрацията по храните и лекарствата одобри Pluvicto (лутеций Lu 177 випивотид тетраксетан, Advanced Accelerator Applications USA, Inc., компания на Novartis) за лечение на възрастни пациенти с простатен-специфичен мембранен антиген (PSMA)-положителен метастатичен, устойчив на кастрация рак на простатата ( mCRPC), които са били лекувани с инхибиране на пътя на андрогенния рецептор (AR) и базирана на таксан химиотерапия.
На същия ден FDA одобри Locametz (галий Ga 68 gozetotide), радиоактивен диагностичен агент за позитронно-емисионна томография (PET) на PSMA-положителни лезии, включително подбор на пациенти с метастатичен рак на простатата, за които лутеций Lu 177 випивотид тетраксетан PSMA- е показана насочена терапия. Locametz е първият радиоактивен диагностичен агент, одобрен за избор на пациенти при използване на радиолиганден терапевтичен агент.
Пациентите с лекуван преди това mCRPC трябва да бъдат избрани за лечение с Pluvicto, използвайки Locametz или друг одобрен образен агент за PSMA-11 въз основа на експресията на PSMA в тумори. PSMA-позитивният mCRPC се определя като имащ поне една туморна лезия с усвояване на галиев Ga 68 гозетотид, по-голямо от нормалния черен дроб. Пациентите бяха изключени от включването, ако някакви лезии, надвишаващи определени критерии за размер по късата ос, имат поглъщане, по-малко или равно на поемането в нормален черен дроб.
Ефикасността е оценена във VISION (NCT03511664), рандомизирано (2:1), многоцентрово, открито проучване, което оценява Pluvicto плюс най-добър стандарт на грижа (BSoC) (n=551) или BSoC самостоятелно (n=280) при мъже с прогресивен, PSMA-положителен mCRPC. Всички пациенти са получавали аналог на GnRH или са имали предишна двустранна орхиектомия. От пациентите се изискваше да са получили поне един инхибитор на AR пътя и 1 или 2 предходни химиотерапевтични режима, базирани на таксан. Пациентите са получавали Pluvicto 7.4 GBq (200 mCi) на всеки 6 седмици за до общо 6 дози плюс BSoC или BSoC самостоятелно.
Проучването демонстрира статистически значимо подобрение в първичните крайни точки на общата преживяемост (OS) и преживяемостта без рентгенографска прогресия (rPFS). Съотношението на опасност (HR) за OS е 0.62 (95% CI: 0.52, 0.74; p<0.001) за сравнение на Pluvicto плюс BSoC спрямо BSoC. Средната ОС е била 15.3 месеца (95% CI: 14.2, 16.9) в рамото на Pluvicto плюс BSoC и 11.3 месеца (95% CI: 9.8, 13.5) в рамото на BSoC, съответно. Интерпретацията на величината на ефекта на rPFS беше ограничена поради висока степен на цензуриране от ранно отпадане в контролното рамо.
Най-честите нежелани реакции (≥20%), настъпващи с по-висока честота при пациенти, получаващи Pluvicto, са умора, сухота в устата, гадене, анемия, намален апетит и запек. Най-честите лабораторни аномалии, които са се влошили спрямо изходното ниво при ≥30% от пациентите, получаващи Pluvicto, са намалени лимфоцити, намален хемоглобин, намалени левкоцити, намалени тромбоцити, намален калций и намален натрий. Лечението с Pluvicto може да доведе до риск от излагане на радиация, миелосупресия и бъбречна токсичност. Продължителността на проследяване на безопасността във VISION не беше достатъчна за улавяне на късни свързани с радиацията токсичности.
Препоръчителната доза Pluvicto е 7.4 GBq (200 mCi) интравенозно на всеки 6 седмици за до 6 дози или до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.
View full prescribing information for Pluvicto. View full prescribing information for Locametz.
