Август 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) е одобрен от FDA за високорисков, ранен стадий на тройно отрицателен рак на гърдата (TNBC) като неоадювантно лечение в комбинация с химиотерапия, а по-късно като единичен агент като адювантно лечение след операция.
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
Неоадювантните и адювантните одобрения, както и потвърдителният опит за ускорено одобрение, се основават на следния опит.
В KEYNOTE-522 (NCT03036488), рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано изпитване, включващо 1174 пациенти с наскоро диагностицирана преди това нелекувана високорискова TNBC в ранен стадий (размер на тумора> 1 cm, но 2 cm) и продължително адювантно лечение с пембролизумаб като единичен агент, ефикасността на пембролизумаб в комбинация с неоадювантна химиотерапия, последвана от операция и продължаване Пациентите са включени независимо от експресията на PD-L1 в техните тумори.
Пембролизумаб във връзка с химиотерапия или плацебо в комбинация с химиотерапия се дава на пациенти в съотношение 2: 1. Протоколът за химиотерапия е подробно описан в етикета на лекарството, който е свързан по -долу.
Честотата на патологичния пълен отговор (pCR) и преживяемостта без събития бяха основните показатели за резултата от ефикасността (EFS). Пациентите, които са получавали пембролизумаб заедно с химиотерапия, са имали процент на pCR от 63 процента (95 процента CI: 59.5, 66.4), в сравнение с 56 процента (95 процента CI: 50.6, 60.6) при пациенти, получили само химиотерапия. Делът на пациентите, които са имали епизод на EFS, е съответно 123 (16%) и 93 (24%) (HR 0.63; 95%CI: 0.48, 0.82; p = 0.00031).
Умора/астения, гадене, запек, диария, намален апетит, обрив, повръщане, кашлица, диспнея, пирексия, алопеция, периферна невропатия, възпаление на лигавицата, стоматит, главоболие, загуба на тегло, болки в корема, артралгия, миалгия и безсъние са най -много чести нежелани реакции, съобщени при приблизително 20% от пациентите при изпитвания на пембролизумаб в комбинация с химиотерапия.
Пембролизумаб се прилага като интравенозна инфузия в продължение на 30 минути в доза от 200 mg на всеки три седмици или 400 mg на всеки шест седмици за TNBC. За неоадювантно лечение пембролизумаб се прилага в комбинация с химиотерапия в продължение на 24 седмици, а след това като единично средство за адювантно лечение до 27 седмици.
