2021 Август: Пембролизумаб (Keytruda, Merck) в комбинация с ленватиниб (Lenvima, Eisai) е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата за пациенти с напреднал карцином на ендометриума, който не е с висока микросателитна нестабилност (MSI-H) или дефицит на възстановяване при несъответствие (dMMR), които имат прогресия на заболяването след предходна системна терапия във всяка среда и не са кандидати за лечебна хирургия или радиация.
На 17 септември 2019 г. FDA присъди на пембролизумаб плюс ленватиниб ускорено одобрение за напреднал рак на ендометриума. Многоцентровото, отворено, рандомизирано, активно контролирано проучване 309/KEYNOTE-775 (NCT03517449) беше необходимо, за да се потвърди клиничната полза от това ускорено разрешаване.
827 пациенти с напреднал рак на ендометриума бяха включени в Проучване 309/KEYNOTE-775, които преди това са имали поне един режим на химиотерапия на базата на платина във всяка среда, включително неоадювантно и адювантно лечение. Пациентите бяха разпределени на случаен принцип (1: 1) да получават пембролизумаб 200 mg интравенозно на всеки 3 седмици с 20 mg ленватиниб перорално веднъж дневно или доксорубицин или паклитаксел, както е определено от изследователя.
Преживяемостта без прогресия (PFS), определена чрез незаслепен независим централен преглед (BICR), и общата преживяемост (OS) бяха основните мерки за изход от ефикасността. Обективният процент на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR), и двете оценени от BICR, бяха допълнителни мерки за изхода на ефикасността.
Средната PFS за пациенти с напреднал рак на ендометриума, който не е MSI-H или dMMR, е 6.6 месеца (95 % CI: 5.6, 7.4) за тези, които получават пембролизумаб и ленватиниб и 3.8 месеца (95 % CI: 3.6, 5.0) за тези, които получават химиотерапия по избор на изследователя (HR 0.60; 95 % CI: 0.50, 0.72; p0.0001) за тези, които получават химиотерапия по избор на изследователя. Средната ОС е 17.4 месеца (95 % доверителен интервал: 14.2, 19.9) за мъжете и 12.0 месеца (95 % доверителен интервал: 10.8, 13.3) за жените (HR 0.68; 95 % доверителен интервал: 0.56, 0.84; р = 0.0001) . ORRs са били съответно 30% (95% доверителен интервал: 26, 36) и 15% (95% доверителен интервал: 12, 19) (p0.0001). 9.2 месеца (1.6+, 23.7+) и 5.7 месеца (0.0+, 24.2+) са средните DOR.
Хипотиреоидизъм, хипертония, умора, диария, мускулно-скелетни нарушения, гадене, намален апетит, повръщане, стоматит, загуба на тегло, коремна болка, инфекция на пикочните пътища, протеинурия, запек, главоболие, хеморагични събития, палмарно-плантарна еритродисестрофия, палмарно-плантарна еритродисестрофия, палмарна -плантарна еритродисестрофия, палмарно-плантарна еритроза
Pembrolizumab 200 mg every 3 weeks or 400 mg every 6 weeks with lenvatinib 20 mg orally once daily is the recommended dose for endometrial cancer.
справка: https://www.fda.gov/
Проверете подробности тук.
