Неотдавнашното клинично проучване ONO-4538-12, публикувано на конференцията ASCO-GI, показа, че в сравнение с плацебо Nivolumab намалява риска от смърт на пациентите с 37%, а общата 12-месечна преживяемост на пациентите, лекувани с Nivolumab, достига 26.6% . 12-месечната обща преживяемост на плацебо-прилаганите пациенти е била само 10.9%.
На 19 януари 2017 г. Bristol-Myers Squibb обяви резултатите от клинично проучване, наречено ONO-4538-12, което показа, че Nivolumab значително намалява риска от смърт при пациенти с напреднал рак на стомаха, които са били неефективни или непоносими към стандартното лечение 37% (HR0.63; p <0.0001) и понастоящем няма стандартно лечение за такива пациенти. Проучването ONO-4538-12 е фаза III, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване, оценяващо ефикасността и безопасността на Nivolumab при такива пациенти. Основната крайна точка на проучването е общата преживяемост (OS). Средната ОС в групата на Nivolumab и плацебо е била 5.32 месеца (95% CI: 4.63-6.41) и 4.14 месеца (95% CI: 3.42-4.86) (p <0.0001). Общите 12-месечни проценти на преживяемост на групата на Nivolumab и плацебо са съответно 26.6% (95% ДИ: 21.1-32.4) и 10.9% (95% ДИ: 6.2-17.0). След лечението на пациента с Nivolumab, степента на обективен отговор на вторичната крайна точка достига 11.2% (95% CI: 7.7-15.6), а средната продължителност на отговора е 9.53 месеца (95% CI: 6.14-9.82). Обективният процент на отговор в плацебо групата е 0% (95% ДИ: 0.0-2.8).
Безопасността на Nivolumab е в съответствие с предишни доклади за твърди вещества тумор проучвания. В групата на Nivolumab и групата на плацебо, честотата на всички свързани с лечението нежелани събития (TRAE) е била 42.7% и 26.7%, а честотата на степен 3/4 TRAE е била съответно 10.3% и 4.3%. TRAE от степен 3/4 се наблюдават при повече от 2% от пациентите в групата на Nivolumab, включително диария, умора, намален апетит, треска и повишени AST и ALT. TRAE от степен 3/4 се наблюдават при повече от 2% от пациентите в групата на плацебо, като умора и намален апетит. В групата на Nivolumab и групата на плацебо, честотата на прекратяване на TRAE е била сходна, съответно 2.7% и 2.5%.
Данните от изследването на ONO-4538-12 бяха обявени в пробивния устен доклад на Симпозиума по гастроинтестинална онкология през 2017 г. (ASCOGI) в Сан Франциско, Калифорния, САЩ, от 2:00 до 3:30 ч. На 19 януари (Резюме № 2).
Проучването ONO-4538-12 е първото фаза III рандомизирано клинично изпитване на тумор имунотерапия което подобрява степента на преживяемост на пациенти с напреднал или рецидивирал рак на стомаха. Смятаме, че резултатите от лечението с ниволумаб са обнадеждаващи, тъй като ракът на стомаха е причината за смъртните случаи от рак в световен мащаб. Начело на това има огромна незадоволена нужда от пациенти с напреднал рак на стомаха, които имат непоносимост към химиотерапия или които са претърпели неуспех на химиотерапията“, каза Иън М. Уаксман, доктор по медицина, ръководител на изследователската и развойна дейност в Bristol-Myers Squibb Gastrointestinal Cancer.
„Тези резултати потвърждават клиничната полза от Nivolumab при лечението на напреднал или рецидивиращ рак на стомаха и осигуряват силна основа за по-нататъшни изследвания на Nivolumab за лечение на рак на стомаха“, главният клиничен изследовател, Азиатски медицински център в Сеул, Университет Ulsan, Юг Корея Yoon-KooKang, доктор по медицина и доктор от Медицинския колеж по онкология, коментира.
Относно изследванията на ONO-4538-12
Проучването ONO-4538-12 (NCT02267343) е фаза III, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване, проведено в Япония, Южна Корея и Тайван. Той оценява нерезектабилността (не може да бъде отстранен чрез операция) и стандарта на Nivolumab Терапевтичното лечение е неефективно или непоносимо при лечението на пациенти с напреднал или рецидивиращ рак на стомаха (включително рак на гастроезофагеалната връзка) при пациенти с ефикасност и безопасност. Клиничното проучване е проведено от японската Ono Pharmaceutical Co., Ltd., партньор на Bristol-Myers Squibb Nivolumab R & D.
В проучването ONO-4538-12 пациентите получават ниволумаб 3 mg / kg или плацебо веднъж на всеки две седмици, докато туморът прогресира или преустанови поради непоносима токсичност. Първичната ОС с крайна точка беше оценена за ефективност спрямо плацебо. Вторичните крайни точки включват обективна честота на отговор, продължителност на отговора, преживяемост без прогресия, оптимален общ процент на отговор, време до туморен отговор, степен на контрол на заболяването и свързани с безопасността променливи.
Индикация NIVOLUMAB, одобрена от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA)
Монотерапията с Nivolumab може да се използва за лечение на BRAFV600 положителна мутация, невъзстановима или метастатична меланом . Въз основа на значителния ефект на Nivolumab върху преживяемостта без прогресия, показанието е бързо одобрено. Според резултатите от клиничната полза от потвърждаващия тест може да се прецени продължаващото одобрение на показанието.
Монотерапията с Nivolumab може да се използва за лечение на BRAFV600 див тип нерезектабилен или метастатичен меланом.
Nivolumab, комбиниран с Ipilimumab, е подходящ за лечение на пациенти с нерезектабилен или метастатичен меланом. Въз основа на забележителния ефект на терапията върху преживяемостта без прогресия, показанието беше бързо одобрено. Продължителното одобрение на показанието ще се преценява въз основа на резултатите от клиничната полза от потвърждаващия тест.
Nivolumab може да се използва за лечение на метастази недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който прогресира по време на или след химиотерапевтични схеми на базата на платина. За пациенти с EGFR мутации или пренареждания на ALK, преди да използват Nivolumab, трябва да се потвърди, че пациентите са използвали одобрени от FDA терапевтични лекарства за тези генетични аномалии и е настъпила прогресия на заболяването.
Nivolumab може да се използва за лечение на пациенти с напреднал бъбречноклетъчен карцином (RCC), които са използвали антиангиогенни лекарства.
Nivolumab може да се използва за автоложна трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT), а след трансплантация брентуксимабведотин се използва за лечение на рецидивираща или прогресивна класическа Лимфом на Ходжкин (cHL). Въз основа на значителния ефект на лекарството върху общия процент на отговор, показанието беше одобрено бързо. Продължителното одобрение на показанието ще се преценява въз основа на резултатите от клиничната полза от потвърдителния тест.
