Регистрация: ClinicalTrials.gov
Последна актуализация: януари 25, 2016
Основен идентификатор: NCT02659059
Дата на регистрация: 15 януари 2016 г.
Основен спонсор: Bristol-Myers Squibb
Отворена тема: ниволумаб плюс ипилимумаб като лечение от първа линия за недребноклетъчен рак на белия дроб в стадий IV контролна точка 568
Научна тема: Отворено проучване с едно рамо фаза II с Nivolumab, комбинирано с Ipilimumab като първа линия за лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб в стадий IV (NSCLC)
Дата на първо набиране: февруари 2016 г.
Целеви размер на извадката: 170
Статус на наемане: набиране
Тип проучване: интервенция
Дизайн на проучването: Класификация на крайните точки: Проучване за безопасност / ефективност, Модел на интервенция: Едногрупова задача, Маскиране: Отворен етикет, Основна цел: Лечение
Постановка: Фаза II
Страни за набиране:
Съединени щати
Ключови критерии за влизане и изключване:
За повече информация относно участието в клинично изпитване Bristol-Myers Squibb (BMS), моля, посетете www.BMSSstudyConnect.com
Критерии за участие:
- Мъж или жена на 18 или повече години
- Диагностика на стадий IV недребноклетъчен рак на белия дроб
- Диагнозата на рецидивирал недребноклетъчен рак на белия дроб в стадий IIIB и предишна комбинирана терапия с лъчетерапия и химиотерапия са неуспешно лечение без допълнителни терапевтични възможности.
Критерии за изключване:
- Изследваните субекти с нелечими метастази в ЦНС от централната нервна система са изключени
- Субекти с раков менингит
- Субектът има активни, известни или подозирани автоимунни заболявания
- Проучете пациенти със заболявания, които изискват системно лечение, включително нуждата от кортикостероиди (> 10 mg еквивалент преднизон на ден), или използвайте други имуносупресивни лекарства в рамките на 14 дни от първото лечение
- Жени, които са били бременни или са на път да забременеят преди началото на терапевтичния план и / или са били кърмени по време на проучването.
- Включването / изключването, дефинирано от други схеми, може да се приложи от стандарта.
Минимална възрастова граница: 18 години
Максимална възрастова граница: Няма
Пол: пол
Intervention:
Биологични препарати: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
Основни резултати:
Честота на реагиране (ORR) [Диапазон от време: 6 месеца след първото лечение на последния пациент]
Вторични резултати:
Продължителност на отговора (DOR) [Времева рамка: последен пациент 6 месеца след първото лечение]
Преживяемост без прогресия (PFS) [Времева рамка: последен пациент 6 месеца след първото лечение]
6-месечна преживяемост без прогресия (PFS) [Времева рамка: 6 месеца след първата доза]
Ниволумаб (Opdivo) ниволумаб: FDA одобри ниволумаб на 4 март 2015 г. за лечение на метастатичен плоскоклетъчен недребноклетъчен рак на белия дроб с прогресия на заболяването по време на или след базирана на платина химиотерапия. Преди това (през декември 2014 г.) FDA ускори одобрението на nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) за лечение на пациенти с неоперабилен или метастатичен меланом, които не реагират на други лекарства. Ниволумаб е моноклонално антитяло, което се свързва с PD-1 рецептора и блокира неговото взаимодействие с PD-L1, PD-L2, като по този начин освобождава медиираното от PD-1 потискане на имунния отговор, включително противотуморен имунен отговор. Две проучвания установяват одобрението на FDA. Одобрението на FDA се основава на резултатите от отворено, многоцентрово, многостранно рандомизирано проучване, сравняващо ефикасността на nivolumab и docetaxel. Проучването е насочено към пациенти с метастатичен плоскоклетъчен недребноклетъчен рак на белия дроб. Тези пациенти са имали прогресия на заболяването по време на или след химиотерапия на основата на платина. Пациентите са разпределени на случаен принцип да получават ниволумаб интравенозно 3 mg/kg на всеки 2 седмици (n = 135) или доцетаксел 75 mg/m2 интравенозно на всеки 3 седмици (n = 137). Първичната крайна точка на проучването е OS.
Ефективността на Nivolumab върху сквамозния NSCLC е потвърдена допълнително в проучване с едно рамо, включващо 117 случая на сквамозен недребноклетъчен рак на белия дроб. Участниците в това проучване са имали прогресия на заболяването след преминаване на терапия на базата на платина и поне друг системен режим на лечение. В кохортата 15% от пациентите са имали общ отговор, от които 59% са имали време за отговор 6 месеца или повече.
Ефикасността на Nivolumab при лечението на сквамозен NSCLC е потвърдена в рандомизирано клинично проучване, включващо 272 пациенти, от които 135 пациенти са получавали nivolumab и 137 пациенти са получавали доцетаксел. Основната крайна точка на проучването е общата преживяемост и е установено, че nivolumab удължава общата преживяемост средно с 3.2 месеца в сравнение с доцетаксел. Друго проучване с едно рамо, включващо 117 пациенти, подложени на химиотерапия на базата на платина и поне една системна терапия за пациенти с напреднал рак на белия дроб, допълнително потвърждава безопасността и ефикасността на nivolumab. Основните крайни точки на проучването са обективната степен на отговор (ORR) и делът на пациентите с локално намалени или изчезнали тумори. Резултатите показват, че 15% от пациентите са дали обективен отговор, а 59% от пациентите са поддържали обективен отговор в продължение на 6 месеца или повече.
Ипилимумаб (Yervoy) Ипилимумаб: CTLA-4 е отрицателен регулатор на Т-лимфоцитите, който може да инхибира неговото активиране. Ипилимумаб се свързва с CTLA-4 и предотвратява взаимодействието на последния с неговия лиганд (CD80 / CD86). Блокирането на CTLA-4 може да увеличи активирането и пролиферацията на Т-клетките. Ефектът на Ipilimumab върху меланома е косвен, вероятно чрез антитуморния имунен отговор, медииран от Т клетки.
