2023 Август: Комбинацията с фиксирана доза от нирапариб и абиратерон ацетат (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), заедно с преднизон, е одобрена от Администрацията по храните и лекарствата за възрастни пациенти с резистентен на кастрация рак на простатата (mCRPC), за който е доказано, че е вреден или се предполага, че е вреден поради BRCA мутация.
Кохорта 1 от MAGNITUDE (NCT03748641), рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, което включва 423 пациенти с mCRPC с генна мутация на хомоложна рекомбинация (HRR), изследва ефективността на лечението. Нирапариб 200 mg и абиратерон ацетат 1,000 10 mg плюс преднизон 1 mg дневно или плацебо и абиратерон ацетат плюс преднизон дневно са давани на пациенти в рандомизация 1:225. Пациентите трябва или да са претърпели орхиектомия в миналото, или да са на аналози на GnRH. Абиратерон ацетат плюс преднизон в продължение на до четири месеца в миналото, заедно с непрекъсната ADT, беше единствената предшестваща системна терапия, за която пациентите с mCRPC бяха квалифицирани. Пациентите може преди това да са получавали доцетаксел или лечение, насочено към андрогенен рецептор (AR) в хода на тяхното заболяване. При стратифицирането на рандомизацията са взети под внимание предишен доцетаксел, предшестваща AR таргетна терапия, предшестващ абиратерон ацетат с преднизон и BRCA статус. 53 (423%) от 2 индивида, които са включени, са имали BRCA генни мутации, които впоследствие са идентифицирани (BRCAm). Пациентите с mCRPC, които не са имали HRR генна мутация (Кохорта XNUMX от MAGNITUDE), не са имали никаква полза, тъй като условието за безполезност е било удовлетворено.
Рентгенографска преживяемост без прогресия (rPFS), определена чрез заслепен независим централен преглед и въз основа на Рак на простатата Критериите на работна група 3 за костите бяха основната мярка за резултат на ефективността. Друга цел е общата преживяемост (OS).
С медиана от 16.6 месеца спрямо 10.9 месеца, нирапариб и абиратерон ацетат плюс преднизон показаха статистически значимо подобрение на rPFS в сравнение с плацебо и абиратерон ацетат плюс преднизон (HR 0.53; 95% CI 0.36, 0.79; p=0.0014). При пациентите с BRCAm проучвателен анализ на OS разкрива медиана от 30.4 спрямо 28.6 месеца (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) в полза на експерименталната група. Въпреки че има статистически значимо подобрение на rPFS в кохорта 1 с намерение за лечение (ITT) HRR популация (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217), коефициентите на риск за rPFS и OS в подгрупата от 198 ( 47%) пациенти с не-BRCA HRR мутации са съответно 0.99 и 1.13, което показва, че подобрението в популацията с мутирали гени на ITT HRR се дължи основно на
Намален хемоглобин, намалени лимфоцити, намалени бели кръвни клетки, мускулно-скелетна болка, умора, намалени тромбоцити, повишена алкална фосфатаза, запек, хипертония, гадене, намалени неутрофили, повишен креатинин, повишен калий, понижен калий и повишен AST са най-честите нежелани реакции (20%), заедно с лабораторни аномалии. В кохорта 1 от MAGNITUDE (n=423), 27% от пациентите с mCRPC, лекувани с нирапариб и абиратерон ацетат с преднизон, се нуждаят от кръвопреливане, като 11% изискват многократни трансфузии.
Препоръчва се дневна перорална доза от 200 mg нирапариб и 1,000 mg абиратерон ацетат, комбинирани с 10 mg преднизон за Akeega до прогресиране на заболяването или непоносима токсичност. Пациентите, използващи нирапариб, абиратерон ацетат и преднизон, трябва да приемат и GnRH аналог по същото време или трябва да са претърпели двустранна орхиектомия.
