What is NK-cell therapy?
Трилиони клетки се възпроизвеждат в човек всеки ден. Под въздействието на канцерогени (тютюнопушене, йонизираща радиация, Helicobacter pylori и др.) около 500,000 1 до XNUMX милион клетки могат да мутират по време на процеса на репликация всеки ден. Някои мутантни клетки по-нататък стават ракови клетки.
Имунен легион
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Има три основни армии:
1. Основен легион: лимфоцит
Т лимфоцити Тимус-зависими лимфоцити, основните лимфоцити в кръвта и рециркулация
В лимфоцитите се развиват в бурсата на бурсата или нейните изоактивни органи (костен мозък), които могат да се диференцират в плазмените клетки, произвеждащи антитела, след като бъдат стимулирани от антигена
NK клетките, LAK клетките не се нуждаят от убиващия ефект на антигенната сенсибилизация
2. Спомагателен легион: Представяне на антиген
Мононуклеарно-макрофагична фагоцитоза, присъстващ TD антиген, инициира имунен отговор, антитуморен ефект, секреция на биоактивна среда
DC клетките са група от хетерогенни клетки с най-силна функция за представяне на антигена и са единствените професионални антиген представящи клетки, които могат да активират наивни Т клетки
3. Други легиони на имунни клетки
Неутрофили, еозинофилни / основни гранулоцити и мастоцити, тромбоцити, червени кръвни клетки.
Какво е NK Cell?
Имунна релейна битка: Първата клетка на Stick-NK
Имунната битка в нашето тяло е точно същата като анти-вражеската война, изведена във филма. Подобно на щафетно състезание, той изисква ясно разделение на работата на трите армии, щателен боен план и координирани операции за унищожаване на врага с един замах.
В битката срещу раковите клетки, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the тумор micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK клетка с най-силен убиващ ефект
NK клетки
Пълно име: Natural Killer Cell
Източник: Произведен директно от костния мозък, развитието на който зависи от микросредата на костния мозък
Функция: Целевите клетки, убити от NK клетки, са главно туморни клетки, инфектирани с вируси клетки, по-големи патогени (като гъбички и паразити), алотрансплантирани органи и тъкани.
Пълното име на NK клетките е Natural Killer Cell (NK), което е третата група лимфоцити в паралел с Т и В клетките в клетъчния легион на ядрото. NK клетките са големи и съдържат цитоплазмени частици, така че се наричат лимфоцити с големи частици. Има три най-големи характеристики:
Първо, това е вродената имунна система на човешкото тяло. Определено е войникът отпред. Почти всички туморни клетки първо ще бъдат атакувани от NK клетки.
Второ, той има широкоспектърен антитуморен ефект, не изисква тумор-специфично разпознаване и не е ограничен от основния инхибиторен комплекс на хистосъвместимост (MHC) върху клетъчната повърхност. Времето за стартиране е най-бързо и Т клетките трябва да бъдат представени с антигени, преди да могат да разграничат „враг и враг“.
Трето, обратната връзка за ситуацията е навременна. След като се открие „ситуацията с врага“, тя бързо се „докладва“ и се активират функциите на имунна защита и убиване на имунитета на цялата имунна система.
Следователно, убиващият рак ефект е мощен.
Броят на NK клетките в човешкото тяло обаче е сравнително малък и представлява около 15% от общия брой лимфоцити в периферната кръв и около 3% до 4% в далака. Те могат да се появят и в белите дробове, черния дроб и чревната лигавица, но в тимуса, лимфните възли и гръдния катетър са редки.
Как NK клетките убиват раковите клетки?
NK клетките играят ключова роля в първата линия на защита срещу рак. NK клетките имат три противоракови ефекти:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK клетки, унищожаващи раковите клетки
NK клетките съществуват в човешката кръв и са „първи реагиращи”. Това е като полицай, който е бил на служба в тялото. Докато кръвта тече, NK клетките продължават да контактуват с други клетки, докато патрулират. След като се открие аномалия в телесните клетки, незабавно стабилна, точна, безмилостно изчакайте известно време, за да се справите. Те атакуват и освобождават цитотоксични частици, съдържащи перфорин и гранзим върху мембраната на прицелната клетка, преди Т клетките да бъдат разгърнати, предизвиквайки саморазрушаване на раковите клетки. Те могат също така да елиминират раковите стволови клетки, циркулиращи в тялото и да помогнат за предотвратяване на метастази.
NK имунотерапия на базата на клетки
Въпреки че могат бързо да защитават и директно да атакуват туморни клетки, NK клетките са само малка част от имунната система, представлявайки само 10% от белите кръвни клетки. И изследването установи, че след 25-годишна възраст човешкият имунитет намалява и броят на NK клетките става по-малък. Броят и активността на NK клетките при туморни пациенти и пациенти след туморна операция са се променили до известна степен и те не могат ефективно да упражняват противораков ефект.
Понастоящем изследователите се фокусират върху „осиновителната“ NK клетъчна терапия, която събира NK клетки от тясно свързани донори и ги инжектира на пациенти. Това се оказа безопасно и за разлика от Т-клетъчната терапия, NK клетките не причиняват заболяване присадка срещу гостоприемник в реципиентните тъкани.
Настоящите международни стратегии за NK тумори имунотерапия са:
1. In vitro активирана автоложна или алогенна NK клетъчна терапия;
2. Комбинирайте NK клетки и моноклонални антитела (като инхибитори на имунната контролна точка), за да индуцирате специфична за антитела цитотоксичност;
3. Изградете CAR-NK клетъчна имунотерапия.
Активиране на NK клетъчни авто рецептори: Блокирайте инхибиторните рецептори на NK клетъчните мембрани с антитела или стимулирайте актива
тинг рецептори за повишаване на активността на лизиса на NK клетки
В комбинация с инхибитори на имунната контролна точка: терапията с контролна точка, комбинирана с друга NK-ръководена имунотерапия, може да насочи множество видове тумори, които понастоящем не реагират на съществуващите терапии.
NK клетки, модифицирани от химерен антигенен рецептор: могат значително да подобрят специфичността на ефикасността на NK клетките. Тази идея е подобна на конструкцията на CAR-T: CAR включва извънклетъчни домейни за разпознаване (като scFv) за разпознаване на специфични за тумора антигени; трансмембранен домен и вътреклетъчен сигнализиращ домен (CD3ζ верига) могат да предизвикат активиране на NK клетки.
Каква е разликата между NK клетъчната и Т клетъчната терапия?
В областта на имунотерапията на рака хората се фокусират върху мобилизирането на антитуморни Т клетки. В момента FDA одобри две CAR-T клетъчни терапии.
Както Т-клетките, така и NK-клетките могат да разпознават и убиват раковите клетки, но те протичат по много различни начини.
Т клетките трябва да „представят“ някои части от своите целеви клетки на други имунни клетки, за да ги разпознаят като чужди клетки и да агрегират Т клетките в модели на атака.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Естествените клетки-убийци са показани в зелени атакуващи миши тумори. NK клетките могат да бъдат ключът към имунотерапията на рака. Синьото показва кръвоносни съдове. Източник на изображението: д-р Микеле Ардолино и д-р Брайън Уейст
Предимства на NK клетъчната терапия
1. Имунната клетъчна терапия е четвъртият метод на лечение след операция, химиотерапия и лъчетерапия. NK клетъчната терапия, комбинирана с лъчетерапия и химиотерапия, може ефективно да премахне туморните клетки, които не могат да бъдат напълно отстранени чрез операция;
2. NK клетъчната терапия, комбинирана с радиохимиотерапия, може да подобри ефикасността на радиохимиотерапията и да намали страничните ефекти;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Редовното лечение с NK клетки след операция може да предотврати рецидив и метастази на рак;
5. Облекчете болката от рак, подобрете съня, подобрете качеството на живот на пациента и удължете жизнения цикъл на пациента;
6. За под-здрави хора, употребата на NK клетъчна терапия може да намали риска от рак.
Международна актуализация на NK клетъчна терапия
Японска NK клетъчна имунотерапия
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Американска NK клетъчна имунотерапия
Съединените щати включиха NK клетки в проучвания за имунотерапия на рак!
Жена с остра миелоидна левкемия (AML) умира след многократни неуспехи на химиотерапията. Като последен опит тя получи експериментална клетъчна инфузия на клетки естествени убийци (NK), дарени от сина й. След 4 дни осмотичните кожни лезии изчезнаха и скоро тя влезе в състояние на облекчение.
Въпреки че терапията с NK клетки все още е само в ранни клинични изпитвания в Съединените щати, клиничните изследвания се увеличават.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and миелодиспластичен синдром (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
Кой е подходящ за NK клетъчна терапия?
1. Пациенти с лоша физика преди туморна операция, бавно възстановяване след операция и страх от окултни ракови клетки да не бъдат напълно изкоренени.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Пациенти, които желаят да използват различни лечения за постигане на терапевтични ефекти поради страх от страничните ефекти на лъчетерапията и химиотерапията.
4. Пациенти с напреднали ракови клетки са се разпространили в тялото, но конвенционалните методи на лечение са безсилни и пациенти, които очакват да удължат оцеляването и да подобрят качеството на живот.
Процесът на лечение на NK клетъчна терапия
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
Случай на лечение с NK клетъчна терапия
Източник на казуса: Авторитетна клиника за клетъчна терапия на NK в Япония
50-годишната г-жа Джън е диагностицирана с напреднала болест рак на панкреаса (опашка на панкреаса), прехвърлен в черния дроб, белите дробове и плеврата и е диагностициран с раков перитонит (гръдна стена, множество възли в белите дробове). . След един цикъл на Gemcitabine Gatige, ефектът не беше задоволителен, CA19-9 се повиши от 257,531 318,417 на XNUMX XNUMX. По съвет на лекаря целият геном беше секвениран и резултатът нямаше никакви значими мутации. Лекарят каза, че има три месеца до най-много шест месеца. Според препоръките на експертите, г-жа Джън започна да инжектира повторно силно активирани NK клетки с честота веднъж на всеки две седмици.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Неочаквано лечението беше много гладко. След първото третиране CA19-9 беше директно намален до 7355. След четвъртото силно активирано лечение с NK клетки, той е спаднал до 141.
В края на 2016 г. повторно проверените CT изображения показаха, че метастатичните лезии като чернодробни и белодробни бронхиални лимфни възли са изчезнали. Ракът на панкреаса на първичния сайт също е намалял с повече от половината.
Въпреки че не е напълно възстановен, процесът на лечение е много гладък. Преди започване на лечението са направени най-лошите препарати и дори курсът на лечение може да не успее да продължи, но до края на първия курс на лечение физическото състояние на пациента значително се е подобрило.
