Рузотиниб таблетки (руксолитиниб / Якафи) за лечение на фиброза на костния мозък с умерен или висок риск, включително първична фиброза на костния мозък, миелофиброза след полицитемия вера и миелофиброза след пациент с идиопатична тромбоцитоза. Пациентите с умерена или високорискова фиброза на костния мозък се отнасят до пациенти на възраст над 65 години или имат едно от следните състояния: анемия, физически симптоми, намален брой на белите кръвни клетки, намален брой на ембрионални клетки или намален брой на тромбоцитите 80% до 90% от случаите.
Понастоящем таблетките рузотиниб (руксолитиниб / Якафи) се предлагат на пазара в Съединените щати, Европа и на други места, но все още не се предлагат в континентален Китай. Русолитиниб е първият инхибитор на асоциираната киназа (JAK), одобрен в света до момента, и първото специфично лекарство за лечение на миелофиброза, одобрено от FDA и света. Рузотиниб се предлага в 5 дози от 5, 10, 15, 20 и 25 mg / таблетка и се прилага като перорален режим два пъти дневно. Фиброзата на костния мозък е прогресиращо и потенциално животозастрашаващо рядко заболяване на кръвната система, което е миелопролиферативен тумор и се очаква да засегне 1.60-18.5 милиона души в САЩ. Пациентите с фиброза на костния мозък постепенно се заменят с белези, така че производството на кръвни клетки трябва да се извършва в органи като черен дроб и далак. Появяват се анемия, левкопения и тромбоцитопения. Пациентите с фиброза на костния мозък се характеризират с костномозъчна недостатъчност и спленомегалия, както и умора, мускулно-скелетна болка, дискомфорт в корема, силен сърбеж, нощно изпотяване и ситост, които сериозно влошават качеството на живот. Спленомегалията и системните симптоми при пациенти с миелофиброза са свързани с JAK пътека, сигнализираща дисфункция. Рузотиниб е перорален инхибитор на JAK1 и JAK2, а JAK1 и JAK2 участват в регулирането на кръвта и имунната функция.
FDA Решението за одобряване на горния лузотиниб се основава главно на данни от две рандомизирани, двойно-слепи и контролирани клинични изпитвания от фаза III с две кодови имена COMFORT-I и COMPORT-Ⅱ. Проучването COMFORT-I включва общо 309 пациенти с неудобна или резистентна алогенна трансплантация на костен мозък или рецидивираща първична фиброза на костния мозък, миелофиброза след полицитемия и идиопатична тромбоцитемия и резултатите показват Процентът на пациентите, постигнали първичната крайна точка след 24 седмици лечение с лузотиниб или плацебо, дори ако обемът на далака е намалял с ≥35%, е съответно 41.9% и O. 7% (P <0.000 1). В допълнение, делът на пациентите с подобрение от ≥50% в подобрения формуляр за оценка на симптомите на миелофиброза Общ резултат на симптомите (MFSAF TSS) в двете групи лузотиниб или плацебо е 45.9% и 5.3% (P <0.001), а средното време за отговор е по-малко от 4 седмици. Проучването C0MPORT-11 включва 219 пациенти с неудобна или алогенна трансплантация на костен мозък или рецидивирала първична фиброза на костния мозък, миелофиброза след полицитемия и идиопатична тромбоцитоза и резултатите показват, че Делът на пациентите със сотиниб или хидроксиурея с най-добра терапия (хидроксиурея) или глюкокортикоид след 48 седмично лечение за намаляване на обема на далака ≥35% е 28.5% и 0 (P <0.001). Най-честите хематологични странични ефекти от лечението с лузотиниб, наблюдавани при C0MPORT-I и COMPORT-11, са свързани с дозата тромбоцитопения и анемия, но тези два странични ефекта са лесни за управление и рядко карат пациентите да прекратят лечението; най-честите некръвни нежелани реакции са диария, световъртеж, главоболие, умора и гадене.
