Тежест от рак на черния дроб
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
С развитието на науката и технологиите, целевите лекарства за рак на черния дроб са постигнали голям напредък, както и разнообразие от целеви лекарства и имунотерапия лекарствата са одобрени, носейки нова надежда за дългосрочното оцеляване на пациенти с рак на черния дроб!
Химиотерапия на рак на черния дроб
Химиотерапията е лечение с лекарства за унищожаване на раковите клетки. Системната химиотерапия използва противоракови лекарства, които се инжектират интравенозно или орално. Тези лекарства навлизат в кръвния поток и достигат до всички области на тялото, което прави това лечение потенциално полезно при ракови заболявания, които са се разпространили в отдалечени органи.
Въпреки това, рак на черния дроб is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the тумор, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
В сравнение със системната химиотерапия, транскатетърната химиотерапия с инфузия на чернодробна артерия е по-ефективна, но не увеличава страничните ефекти. Най-често използваните лекарства включват флуороурацил, цисплатин, митомицин С и доксорубицин.
Лекарства, одобрени за целенасочена терапия на рак на черния дроб
Сорафениб (Sorafenib, Dorjemi),
Сорафениб е насочено лекарство с два ефекта. Единият е да се предотврати появата на нови кръвоносни съдове, необходими за растежа на тумора, а също така може да се насочи към протеини, които насърчават растежа на раковите клетки. Основните цели са VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF и т.н.
Сорафениб може директно да инхибира пролиферацията на туморни клетки и може също така да действа върху VEGFR и PDGFR, за да инхибира образуването на нови кръвоносни съдове и да прекъсне хранителното снабдяване на туморните клетки, като по този начин ограничава растежа на тумора. Сорафениб е подходящ за първа линия на лечение на напреднал рак на черния дроб, който не може да бъде опериран или метастазиран.
Сорафениб е перорално лекарство, два пъти дневно. Най-честите нежелани реакции на това лекарство включват умора на дланите или ходилата, обрив, загуба на апетит, диария, високо кръвно налягане, зачервяване, болка, подуване или мехури. Сериозните нежелани реакции (нечести) включват проблеми с притока на кръв към сърцето и перфорация на стомаха или червата.
регорафениб (Regofenib, Baivango),
Регефениб може да блокира туморната ангиогенеза и може да насочи няколко протеина на повърхността на раковите клетки, за да предотврати растежа на раковите клетки. Това е перорален мулти-таргет киназен инхибитор, който може да инхибира VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR и FGFR, а структурата му е подобна на сорафениб.
На 12 декември 2017 г. Държавната администрация по храните и лекарствата (CFDA) одобри оралния мултикиназен инхибитор регорафениб за пациенти с хепатоцелуларен карцином (HCC), които преди това са били лекувани със сорафениб. Приемайте го през устата веднъж дневно в продължение на 3 последователни седмици, след това почивайте една седмица и след това продължете към следващия цикъл.
Чести нежелани реакции на химиотерапията
Честите нежелани реакции включват умора, загуба на апетит, синдром на ръцете и краката (зачервяване и дразнене на ръцете и краката), високо кръвно налягане, треска, инфекция, загуба на тегло, диария и коремна (коремна) болка. Сериозните нежелани реакции (нечести) могат да включват тежко увреждане на черния дроб, тежко кървене, проблеми със сърдечния кръвоток и перфорация на стомаха или червата.
ленватиниб (Леватиниб, Левира)
Ленватиниб е многоцелево лекарство. Основните цели на леватиниб включват рецептор за съдов ендотелен растежен фактор VEGFR1-3, рецептор за фибробластен растежен фактор FGFR1-4, рецептор за растежен фактор, получен от тромбоцити, PDGFR-α, cKit, Ret et al. Работете, като предотвратявате образуването на тумори на нови кръвоносни съдове, които трябва да растат.
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment насока.
Ленватиниб се прилага перорално веднъж дневно. Най-честите нежелани реакции на това лекарство са синдром на зачервяване с длани на краката, кожен обрив, загуба на апетит, диария, високо кръвно налягане, болки в ставите или мускулите, загуба на тегло, коремна болка или мехури. Сериозните нежелани реакции (нечести) могат да включват проблеми с кървенето и загуба на протеин в урината.
Кабозантиниб
Кабозантиниб (Cabozantinib) е многомолекулен многоцелеви инхибитор, разработен от Exelixis от Съединените щати, който може да се насочи към VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL и KIT. Той има име, по-известно на повечето пациенти, „XL184“.
На 29 май 2018 г. FDA одобри карботиниб за втора линия на лечение на напреднал рак на черния дроб. Одобрението се основава на фаза III клинично изпитване CELESTIAL. Пациенти с напреднал хепатоцелуларен карцином, които са прогресирали след лечение със сорафениб, са подобрили значително общата преживяемост в сравнение с плацебо. Преживяемостта без прогресия и степента на обективен отговор също са се подобрили значително.
Ларотиниб, широкоспектърно противораково лекарство
На 26 ноември 2018 г. легендарното противораково лекарство ларотректиниб (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) беше окончателно одобрено от FDA за лечение на възрастни и педиатрични пациенти с локално напреднали или метастатични солидни тумори със сливане на гена NTRK. Независимо от вида на рака, стига да е солиден тумор, положителен за генетични тестове за сливане на NTRK, това широкоспектърно насочено лекарство може да се използва!
При някои редки видове рак често се наблюдава сливане на NTRK. Те включват инфантилен фибросаркома, секреторен рак на гърдатаи др. Тези редки видове рак обикновено намират сливане на NTRK и тези пациенти могат да се възползват от лекарства като ларотректиниб. Това целево лекарство е не само ефективно, но и широкоспектърно противораково лекарство, ефективно за много различни тумори! Ето защо това лекарство е толкова привлекателно.
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, стомашно-чревен стромален тумор (GIST), рак на гърдата, остеосаркома, холангиокарцином, първичен неизвестен рак, вроден мезодермен рак на бъбреците, апендикс и рак на панкреаса.
В допълнение, напредналите пациенти с рак, които са били подложени на тестване на геном на рак, могат да открият, че техните тумори имат NTRK сливане, тъй като сливането на NTRK ген може да се появи в различни ракови тъкани, включително рак на черния дроб.
Общата проверка на синтезните гени изисква използването на технология за генетично тестване от второ поколение. И трябва да се отбележи, че мутацията на сливането на гена NTRK с други гени, а не случайна точкова мутация.
Най-добрите световни компании за генетични тестове Kerris и Foundation Medicine също се развиват наскоро
oped Foundation One CDx за тестване на синтез на NTRK. Пациентите, които искат да знаят, могат да се обадят в медицинския отдел на Глобалната онкологична мрежа за консултация (400-626-9916).
Лекарства за рак на черния дроб в изследвания
① Еверолимус
Той е селективен инхибитор на mTOR. MTOR е ключова серин-треонин киназа. Еверолимус може да се комбинира с вътреклетъчен протеин FKBP12, за да образува инхибиторен комплекс mTORC1. Той може да доведе до антитуморни цели, като пречи на клетъчния цикъл и ангиогенезата. .
Резултатите от настоящите клинични проучвания обаче показват, че Everolimus не е ефективен при лечението на пациенти с напреднал HCC и клиничната му стойност като лекарствена терапия от втора линия все още трябва да бъде обсъдена.
②Бевацизумаб
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that бевацизумаб alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
PatАпатиниб
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, недребноклетъчен рак на белия дроб and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) е чрез силно селективна конкуренция за вътреклетъчното свързващо място на VEGFR-2 ATP, блокирайки трансдукцията на сигнала надолу по веригата, като по този начин мощно антитуморната тъканна ангиогенеза и в крайна сметка постига целта за борба с тумори във всички посоки.
Лекарства, одобрени за имунотерапия на рак на черния дроб
Лекарствата за имунотерапия помагат на имунната система на организма да атакува раковите клетки, като насочва PD-1 / PD-L1 клетъчния сигнален път (PD-1 и PD-L1 са протеини, които присъстват в имунните клетки на тялото и някои ракови клетки). Казано по-неспециалистично: Чрез блокиране на свързването на протеина PD-L1 с раковите клетки се предотвратява маскирането на раковите клетки и собствените имунни клетки на тялото могат да разпознават и елиминират раковите клетки.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) и Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) са лекарства, насочени към PD-1. Като блокират PD-1, тези лекарства могат да подобрят имунния отговор към раковите клетки. Това може да свие някои тумори или да забави растежа им. Тези лекарства могат да се използват при пациенти с рак на черния дроб, които преди това са били подложени на лечение с целевото лекарство сорафениб (доджиме).
Пембролизумаб (Pembrolizumab, Keytruda)
