Според последния доклад на Американските центрове за контрол и превенция на заболяванията (CDC), честотата на почти всички видове рак е намаляла през последните две десетилетия, докато заболеваемостта от рак на матката е нараснала. Лекарите започнаха да обръщат внимание на тази ситуация и напомниха на жените да обърнат внимание на няколко ключови проблема с това заболяване.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because рак на матката can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Наскоро американската FDA одобри PD-1 инхибитора Keytruda (паболизумаб) в комбинация с оралния инхибитор на тирозин киназа Lenvima (Levatinib) за лечение на пациенти със специфичен напреднал рак на ендометриума. Струва си да се отбележи, че тези пациенти не се нуждаят от висока микросателитна нестабилност (MSI-H) или видове несъответствия при поправяне (dMMR). Докато болестта продължава да прогресира след получаване на ранна системна терапия и не може да получи лечебна операция или лъчетерапия, тази нова комбинирана терапия може да бъде приета.
Трябва да се спомене, че това ускорено одобрение беше одобрено едновременно в САЩ, Австралия и Канада.
Одобрението се основава на резултатите от проучване на 94 пациенти с тумори на рак на ендометриума, никой от които не е MSI-H или dMMR. При тези пациенти общата степен на отговор (ORR) е била 38.3%, включително 10.6% степен на пълен отговор (CR) и степен на частичен отговор от 27.7%. 69% (n = 25) пациенти са имали продължителност на отговора (DOR) ≥ 6 месеца.
„Поне 75% от пациентите с рак на ендометриума не са от тип MSI-H или dMMR, така че одобрението на тази терапия носи нови възможности за лечение и надежда за повечето пациенти с рак на ендометриума.
В момента тук е представен накратко и друг напредък в изследванията на рака на ендометриума:
01авелумаб (моноклонално антитяло на Bavincia) в комбинация с талазопариб (таразопаниб)
Проучване, водено от Константинопулос, използва инхибитора на имунната контролна точка авелумаб в комбинация с инхибитора на PARP талазопариб. (Инхибиторите на контролни точки освобождават пътя на имунната система да атакува рака; инхибиторите на PARP унищожават раковите клетки, като възпрепятстват способността им да възстановяват увредената ДНК.) В предишен експеримент avelumab беше Пациенти с „нестабилен“ рак на ендометриума са много ефективни, но по същество неактивен при по-често срещаната форма на „микросателитно стабилно“ (MSS) заболяване. Проучването ще изследва дали комбинирането на авелумаб с инхибитори на PARP е по-ефективно при пациенти с MSS заболяване.
02пембролизумаб (паболизумаб), комбиниран с мирветуксимаб
Тест, комбиниращ инхибитора на контролната точка пембролизумаб с мирветуксимаб. (Pembrolizumab е насочен към протеин на имунната контролна точка, наречен PD-1; mirvetuximab добавя антитела към молекулите на лекарствата, насочени към ключови структури в бързо делящи се ракови клетки.) Проучването, ръководено от д-р Дженифър Венерис от Гинекологичния онкологичен проект, ще разгледа комбинацията Ефективност при пациенти с MSS рак на ендометриума.
03abemaciclib + LY3023414 + хормонална терапия
Друго проучване, ръководено от Константинопулос, ще тества комбинацията от таргетно лекарство абемациклиб + LY3023414 + хормонална терапия. (LY3023414 е насочен към ензим на раковите клетки, наречен PI 3 киназа; абемациклиб пречи на критична фаза на клетъчния цикъл.) 70% до 90% от раковите заболявания на ендометриума се хранят от естроген и първоначално реагират на хормоноблокираща терапия, но в крайна сметка рецидив. Чрез добавяне на абемациклиб и LY3023414 (те могат да докоснат две части от един и същ молекулен път) за терапия с блокиране на хормоните, изследователите се надяват да преодолеят проблема с лекарствената резистентност.
04AZD1775
Проучване, водено от Джойс Лиу, д-р, MPH, директор на клиничните изследвания в катедрата по гинекологична онкология в Dana-Farber, използва AZD1775 за пациенти с висококачествен серозен рак на матката, които представляват 10-15% от рака на ендометриума. Такива ракови заболявания са агресивни и обикновено се повтарят след стандартно лечение. Наскоро откритото проучване се основава на проучване, ръководено от д-р Лиу и Урсула Матулонис, директор на отделението по гинекологична онкология на Dana-Farber, което показва, че AZD1775 е активен при пациентски модел с висококачествена серозна рак на яйчниците.
05достарлимаб (TSR-042)
Резултатите от проучването фаза I / II GARNET бяха публикувани наскоро и общата ефективна честота на PD-1 инхибитор достарлимаб (TSR-042) за пациенти с рецидивирал или напреднал рак на ендометриума е близо 30%.
В допълнение, както микросателитната нестабилност (MSI-H), така и групите за микросателитна стабилност (MSS) са постоянни.
Dostarlimab (TSR-042) е хуманизирано анти-PD-1 моноклонално антитяло, съвместно разработено от TESARO и AnaptysBio. Той се свързва с PD-1 рецептора с висок афинитет, като по този начин блокира свързването му с PD-L1 и PD-L2 лигандите.
Резултатите показват, че ефективният процент на цялата популация е 29.6%, ефективният процент на групата пациенти с MSI-H е 48.8%, а ефективният процент в кохортата на MSS е 20.3%. Шест пациенти (2 MSI-H и 4 MSS) са имали пълна ремисия.
След средно проследяване от 10 месеца, 89% от пациентите са получавали лечение> 6 месеца, а 49% от пациентите са получавали лечение за> 1 година. В допълнение, 84% от пациентите, които са ефективни в лечението, все още получават лечение.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total тумор burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab е нова надежда за лечение на рак на ендометриума.
Изследователите ще започнат допълнителни III проучвания през втората половина на 2019 г. Dostarlimab и химиотерапията ще бъдат комбинирани с първа линия на лечение на рак на ендометриума и с нетърпение очакваме скоро да получим обещаващи резултати!
Всяко изпитване адресира недостатъците на стандартното лечение или проблемите, открити в предишни нови проучвания на лекарства. Например, първите два опита са насочени към преодоляване на сегашното състояние на бедните имунотерапия при пациенти с MSS заболяване. Третият решава проблема с резистентността към хормонална терапия, а четвъртият е насочен към специфични подтипове ендотелен рак.
За да научат повече за най-новия напредък в изследванията и най-добрия лекарствен план за рак на ендометриума, само най-добрите експерти по рак у нас и в чужбина имат богат клиничен опит. Можете да кандидатствате за консултация със следните местни и международни авторитетни експерти, за да получите най-добрата диагноза и план за лечение.
