Юни 2022 г.: Ивосидениб (Тибсово, Servier Pharmaceuticals LLC) в комбинация с азацитидин е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата за новодиагностицирана остра миелоидна левкемия (AML) при възрастни на 75 или повече години с чувствителна IDH1 мутация, открита чрез одобрен от FDA тест, или които имат съпътстващи заболявания, които предотвратяват интензивното индукционна химиотерапия.
FDA даде одобрение въз основа на резултатите от рандомизирано, многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване (AG120-C-009, NCT03173248), което включва 146 пациенти с новодиагностицирана AML с IDH1 мутация, които отговарят на поне един от следните критерии: възраст 75 или повече години, статус на ЕКГ 2, значимо сърдечно или белодробно заболяване, чернодробно увреждане с билирубин > 1.5 пъти над горната граница на нормата, креатининов клирънс 45 mL/min или други съпътстващи заболявания На дни 1-28 пациентите са рандомизирани 1:1 да получават ивосидениб 500 mg дневно (N=72) или съответстващо плацебо перорално веднъж дневно (N=74) в комбинация с азацитидин 75 mg/m2/ден на дни 1-7 или дни 1-5 и 8 -9 от всеки 28-дневен цикъл до прогресиране на заболяването, неприемлива токсичност или трансплантация на хематопоетични стволови клетки до прогресиране на заболяването, неприемлива токсичност или трансплантация на хемопоетични стволови клетки
Подобренията в преживяемостта без събития (EFS), общата преживяемост (OS) и скоростта и продължителността на пълната ремисия бяха използвани за определяне на ефикасността (CR). Периодът от рандомизирането до неуспех на лечението, рецидив от ремисия или смърт поради каквато и да е причина, което настъпи първо, се нарича EFS. Неуспешното постигане на CR в рамките на 24 седмици се счита за неуспешно лечение. EFS се наблюдава при 65 процента от пациентите на ивосидениб плюс азацитидин и 84 процента от пациентите на плацебо плюс азацитидин (HR 0.35; 95 процента CI: 0.17, 0.72, p=0.0038). Средната ОС в рамото на ивосидениб плюс азацитидин е 24.0 месеца (95% CI: 11.3, 34.1), докато рамото на плацебо плюс азацитидин е 7.9 месеца (95% CI: 4.1, 11.3) (HR 0.44; 95% CI: 0.27, 0.73; р=0.0010). Степента на CR в групата с ивосидениб плюс азацитидин е 47 процента (95 процента CI: 35 процента, 59 процента) и 15 процента (95 процента CI: 8 процента, 25 процента) в групата с плацебо плюс азацитидин. Средната продължителност на CR в групата с ивосидениб плюс азацитидин не е била оценена (NE) (95% доверителен интервал: 13.0, NE) и 11.2 месеца (95% доверителен интервал: 3.2, NE) в групата с плацебо плюс азацитидин.
Диария, умора, оток, гадене, повръщане, намален апетит, левкоцитоза, артралгия, диспнея, коремна болка, мукозит, обрив, удължен QT интервал на електрокардиограмата, синдром на диференциация и миалгия са най-честите нежелани реакции на ивозидениб в комбинация с азацитидин или като монотерапия (25 процента във всеки опит). Предупреждение в кутия в инструкциите за предписване предупреждава здравните специалисти и пациентите за възможността от синдром на диференциация, който може да бъде смъртоносен или животозастрашаващ.
Ивосидениб се предписва в доза от 500 mg веднъж дневно, със или без храна, до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност. На Дни 1-7 (или Дни 1-5 и 8-9) от всеки 28-дневен цикъл, започнете да прилагате ивосидениб заедно с азацитидин 75 mg/m2 подкожно или интравенозно веднъж дневно. Препоръчва се лечение за минимум 6 месеца за пациенти без прогресия на заболяването или значителна токсичност, за да се даде време за клиничен отговор.
Вижте пълната информация за предписване на Tibsovo
