Появата на рак в крайна сметка се дължи на генетични аномалии, което прави растежа на мутантните клетки в неконтролирано състояние и раковите клетки започват да се делят и увеличават стойността си безкрайно. С други думи, ракът е генетично заболяване. Външни фактори като високо жизнено налягане, нисък имунитет, пушене и пиене и нередовна работа и почивка са причините за генни грешки.
Факторите, свързани с рака, са:
- възраст
- алкохол
- Канцероген (афлатоксин)
- Хронично възпаление
- Хранителни навици
- хормон
- имуносупресор
- Инфекциозни патогени (вирус на хепатит В, Helicobacter pylori)
- затлъстяване
- радиация
- осветление
- тютюн
След повече от десет години развитие генетичните тестове за рак се превърнаха в непосредствена нужда от голям брой пациенти с рак. Насоките на протокола от теста, предоставени от генетично изследване на тумора, напълно се вписват във концепцията за развитие на прецизната медицина и са проникнали във всички аспекти на диагностиката и лечението на пациенти с рак, така че пациентите могат да избират целеви лекарства за прецизно лечение, да избягват заобикаляне и да избягват ненужни странични ефекти горчиви.
Текущо състояние на целевата терапия за рак на черния дроб
Само чрез класифициране на основните характеристики на рака на черния дроб от молекулярно ниво ранната диагноза и преценката за прогноза на тумора могат да бъдат по-разумни и точни, а молекулярно насочените лекарства могат да се използват за персонализиране и точно лечение на пациентите. Одобрените лекарства, насочени към рак на черния дроб, са както следва:
1. Сорафениб (Сорафениб, Дорджеми)
Сорафениб е насочено лекарство с два ефекта. Единият е да се предотврати появата на нови кръвоносни съдове, необходими за растежа на тумора, а също така може да се насочи към протеини, които подпомагат растежа на раковите клетки. Основните цели са VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF и т.н.
Сорафениб може директно да инхибира пролиферацията на туморни клетки, а също така може да действа върху VEGFR и PDGFR, за да инхибира образуването на нови кръвоносни съдове и да прекъсне хранителното снабдяване на туморните клетки, като по този начин ограничава растежа на тумора. Сорафениб е подходящ за първа линия на лечение на напреднал рак на черния дроб, който не може да бъде опериран или метастазиран.
Сорафениб е перорално лекарство, два пъти дневно. Най-честите нежелани реакции на това лекарство включват умора на дланите или ходилата, обрив, загуба на апетит, диария, високо кръвно налягане, зачервяване, болка, подуване или мехури. Сериозните нежелани реакции (нечести) включват проблеми с притока на кръв към сърцето и перфорация на стомаха или червата.
2. регорафениб (регофениб, байванго)
Регефениб може да блокира туморната ангиогенеза и може също така да насочи няколко протеина на повърхността на раковите клетки, за да предотврати растежа на раковите клетки. Това е перорален мулти-таргет киназен инхибитор, който може да инхибира VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR и FGFR, а структурата му е подобна на сорафениб.
На 12 декември 2017 г. Държавната администрация по храните и лекарствата (CFDA) одобри оралния поликиназен инхибитор регорафениб за пациенти с хепатоцелуларен карцином (HCC), които преди това са били лекувани със сорафениб. Приемайте го през устата веднъж дневно в продължение на 3 последователни седмици, след това почивайте една седмица и след това продължете към следващия цикъл.
Честите нежелани реакции включват умора, загуба на апетит, синдром на ръката и краката (зачервяване и дразнене на ръцете и краката), високо кръвно налягане, треска, инфекция, загуба на тегло, диария и коремна болка. Сериозните нежелани реакции (нечести) могат да включват тежко увреждане на черния дроб, тежко кървене, проблеми със сърдечния кръвоток и перфорация на стомаха или червата.
3. леватиниб (Levatinib, Le Weima)
Ленватиниб е многоцелево лекарство. Основните цели на леватиниб включват рецептор на съдов ендотелен растежен фактор VEGFR1-3, рецептор на фибробластен растежен фактор FGFR1-4, рецептор на растежен фактор, получен от тромбоцити PDGFR-α, cKit, Ret et al. Работете, като предотвратявате образуването на нови кръвоносни съдове, които трябва да растат.
През август тази година Eisai (Eisai) и Merck (MSD) на ловастиниб бяха одобрени от FDA на САЩ за пускане на пазара. Leweima е включен в първата линия на лечение на нехирургичен напреднал рак на черния дроб от CSCO насока за рак на черния дроб (версия 2018), най-авторитетната насока за диагностика и лечение на тумори в Китай.
Ленватиниб се прилага перорално веднъж дневно. Най-честите нежелани реакции на това лекарство са синдром на зачервяване с длани на краката, обрив, загуба на апетит, диария, високо кръвно налягане, болки в ставите или мускулите, загуба на тегло, коремна болка или мехури. Сериозните нежелани реакции (нечести) могат да включват проблеми с кървенето и загуба на протеин в урината.
4. Кабозантиниб (Кабозантиниб)
Кабозантиниб (Cabozantinib) е многомолекулен многоцелеви инхибитор, разработен от Exelixis от САЩ, който може да се насочи към VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL и KIT. XL184 ”.
На 29 май 2018 г. FDA одобри карботиниб за втора линия на лечение на напреднал рак на черния дроб. Одобрението се основава на фаза III клинично изпитване CELESTIAL. Пациенти с напреднал хепатоцелуларен карцином, които са прогресирали след лечение със сорафениб, са подобрили значително общата преживяемост в сравнение с плацебо. Преживяемостта без прогресия и степента на обективен отговор също са се подобрили значително.
5. ниволумаб (Navumab, Opdivo®)
Opdivo помага на имунната система на организма да атакува раковите клетки, като насочва PD-1 / PD-L1 клетъчния сигнален път (PD-1 и PD-L1 са протеини, присъстващи в имунните клетки на тялото и някои ракови клетки). В неспециализиран смисъл: Чрез блокиране на свързването на протеина PD-L1 с раковите клетки се предотвратява маскирането на раковите клетки и собствените имунни клетки на тялото могат да разпознават и елиминират раковите клетки.
На 23 септември 2017 г., според клиничното изпитване на Checkmate-040, американската FDA одобри Opdivo за пациенти с напреднал рак на черния дроб след неуспех на лечението на сорафениб (доджиме): ефективен процент 20%, процент на контрол на заболяването 64%.
6. ларотректиниб (ларотиниб, търговско наименование Vitrakvi)
Ларотректиниб (по-познатото име може да бъде LOXO-101) е одобрен от FDA на 27 ноември 2018 г. за лечение на възрастни и педиатрични пациенти с локално напреднали или метастатични солидни тумори със сливане на NTRK ген. Това целево лекарство е не само ефективно, но и широкоспектърно противораково лекарство, ефективно за много различни тумори! Докато сте били подложени на генетични тестове и има сливане на гени NTRK1, NTRK2 или NTRK3, можете да изберете това спектрално противораково лекарство, което не различава типовете тумори.
Как да изберем генетично изследване за пациенти с рак на черния дроб?
Експерти от Глобалната онкологична мрежа ясно казаха на приятелите си, че генетичното тестване на рака и клиничният анализ на лечението са систематичен проект, който изисква силна лабораторна подкрепа, висококачествен контрол на качеството на тестване и високо ниво на екип за анализ на данни. Добрият анализ на генетичните тестове може да спаси живота на пациенти с рак, а доклад за анализ на пачуърк ще накара пациентите да загубят шанса за лечение. Понастоящем на пазара има десетки институции за генетично тестване и пациентите трябва внимателно да подбират компании за генетично тестване, за да гарантират точността на резултатите от теста.
Следващите редактори ще представят две прецизни технологии за генетично тестване в САЩ!
1. Технология на молекулярния анализ на Keris с много платформи
Мултиплатформената технология за молекулярен анализ на прецизната терапия на рака Careris на Careris Life Sciences в Съединените щати е оптимален избор за генетично изследване на пациенти с рак, тъй като включва не само генетично тестване на ниво ДНК, но и РНК и протеин
лекулно тестване. Всички други компании за генетично тестване нямат. Поради разнообразието от техники за анализ, многоплатформената технология за молекулярен анализ може да анализира вариацията на тумора на пациента по-изчерпателно и всеобхватно, а дадените указания за лекарствата са по-авторитетни.
Според официалните данни на Keruis, голямо проучване на солиден тумор с включени 1180 пациенти, след като се ръководи от многоплатформен молекулярен анализ на Keruis, пациентите удължават преживяемостта от 422 дни . Средният брой лекарства за пациенти под инструкция е 3.2, а броят на лекарствата за пациенти без указания е 4.2. Повече лекарства означава, че може да се наложи пациентите да страдат от повече странични ефекти и ненужни икономически загуби. Това, което пациентите не могат да си представят, е, че освен да ръководи избора на целеви лекарства, Керис може да анализира и кои химиотерапевтични лекарства са подходящи за пациентите. Всъщност изборът на химиотерапевтични лекарства също се нуждае от насоки и не може да бъде копиран съгласно указанията за лечение. Мултиплатформеният молекулен анализ на Keris е такава всеобхватна цялостна технология за анализ, която предоставя на пациентите най-точните и подходящи възможности за лечение.
Кариерният мултиплатформен молекулярен анализ насочва точното лечение, за да обхване почти всички видове рак
Най-честите цели на молекулярния анализ на Keruis като EGFR, ALK, ROS1, MET, mTOR, BRAF, HER2 и т.н., както и имунотерапевтичните цели PD-L1, TMB и MSI-H, докладът от теста може да насочи пациентите да изберат цели Прецизното третиране на лекарствата помага на пациентите да избягват заобиколни пътища и да избягват ненужни странични ефекти. Дори ако няма цел за мутация и възможност за избор на таргетни лекарства, Keruis може също така да ръководи употребата на химиотерапевтични лекарства и хормонални лекарства въз основа на резултатите от анализа, а също така предоставя възможност за участие в най-новите клинични изпитвания в Съединените щати.
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx е одобрен от FDA като първият придружаващ диагностичен продукт тип пан-тумор. Като изследователски инструмент, той подпомага откриването на безброй резултати от научни изследвания и натрупва голямо количество данни през този период. Текущото покритие на теста включва 324 гена и два молекулярни маркера (MSI / TMB), които могат да предскажат ефикасността на имунните инхибитори на контролните точки. Той може да обхване всички солидни тумори (с изключение на саркома) и може директно да съответства на 17 целеви терапии, одобрени от FDA!
При клиничната оценка на раковите гени често използваните техники включват секвениране на Sanger, генотипиране на мас спектрометрия, флуоресценция in situ хибридизация (FISH) и имунохистохимичен анализ (IHC). „Стандартно откриване на единичен маркер“, като FISH, IHC и мултигеново откриване на гореща точка (панел за гореща точка), може да открие само един или два вида клинично значими генетични аномалии (като само основни замествания). Проучванията показват, че най-новата цялостна технология за секвениране от следващо поколение за цялостно генетично тестване на рак може да открие всичките четири типа генетични аномалии (подмяна на базата; вмъкване и изтриване; промяна на броя на копията и пренареждане) и е по-точна от традиционните стандартни тестове.
