Стомашно-чревният стромален тумор, насочен към лекарството Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) е одобрен от USFDA на 9 януари 2020 г. Лекарството обхваща две показания: за лечение на възрастни пациенти с неоперабилна резекция или метастатичен GIST, носещ рецептор на растежен фактор, получен от тромбоцити алфа (PDGFRA) мутация на екзон 18 (включително PDGFRA D842V мутация) и четириредови нехирургични или метастатични GIST възрастни пациенти.
ORR достига до 86%, Avapritinib носи нова надежда при пациенти със стомашно-чревни стромални тумори
През ноември 2019 г. годишната среща на онкологичното общество на съединителната тъкан (CTOS) обяви резултатите от клиничното изпитване на NAVIGATOR фаза I върху априпритиниб при PDGFRA екзон 18 мутации и пациенти, получаващи GIST от четвърта линия.
1. Изследователски опит
Към 16 ноември 2018 г. са включени общо 121 пациенти от четвърта линия и повече (главно KIT мутации) и 43 пациенти с GIST с PDGFRA екзон 18 мутации. Проучването изследва първоначалната доза от изпитването като „400 mg перорално веднъж дневно“ и по-късно намалява препоръчителната доза до „300 mg перорално веднъж дневно“ поради токсичност. Пациентът е получавал Avapritinib до прогресиране на заболяването или неприемлива токсичност.
2. Данни за ефикасност
При пациенти с PDGFRA мутация на екзон 18 е имало 3 случая на пълна ремисия (OR) и 34 случая на частична ремисия (PR), а обективната степен на отговор (ORR) е била 86%. Средната продължителност на отговора (DOR) и средната преживяемост без прогресия (PFS) не са достигнати. Към датата на прекъсване на данните (средното време за проследяване е 10.9 месеца), 78% от пациентите все още са отговорили.
От 111 пациенти с GIST с четвърта линия или по-висока, 1 е имал пълна ремисия, 23 са имали частична ремисия, ORR е 22%, средната продължителност на отговора е 10.2 месеца, медианата на PFS е 3.7 месеца, а средната продължителност на проследяване е 10.8. месец.
По отношение на безопасността, повечето нежелани събития (НЕ) са предимно степен 1, 2 и най-честите са гадене, умора, анемия, диария, повръщане и т.н .; степен 3-4, свързана с AE ≥ 2%, анемия, умора, ниска фосфемия, хипербилирубинемия, неутропения и диария. 10% от пациентите са прекратили лечението поради свързани с лечението нежелани реакции.
3. Клинична стойност
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in стомашно-чревни стромални тумори (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Заключване без ключ-PDGFRA exon 18 мутант GIST
Стомашно-чревна стромална тумор (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with стомашно-чревни стромални тумори, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
В момента до 85% от GIST туморите имат една от двете генни мутации PDGFRA и KIT. Тези мутации водят до производството на анормални KIT и PDGFRA протеини, които движат рака. Тези два протеина обикновено могат да бъдат изключени от иматиниб и подобни лекарства, които блокират активността на протеина. Но мутацията на PDGFRA екзон 18 е много специална, тя променя формата на PDGFRA протеин, като по този начин предотвратява свързването на лекарството с него. За PDGFR [exon 18] мутация, предишният „ключ“ не е подходящ за това „заключване“.
Авапритиниб селективно свързва PDGFRA и KIT протеини. В лабораторни проучвания лекарството може да се свърже с всички тествани мутантни PDGFRA протеини и да инхибира тяхната активност в раковите клетки.
Четири лекарства, одобрени понастоящем за стомашно-чревни стромални тумори: Avapritinib, imatinib, sunitinib и rifaginib. Авапритиниб се свързва само със специфични мутантни ензими, наречени кинази (червени кръгове) в клетките, докато подобни лекарства се свързват с повече кинази. Изображение: Технология за клетъчна сигнализация.
| Насочено лекарство, одобрено за стомашно-чревен стромален тумор (GIST) | Други показания за рак | Вътрешен списък |
| Gleevec | Иматиниб | Остра лимфоцитна левкемия (Philadelphia chromosome positive), хронична еозинофилна левкемия, Philadelphia chromosome positive хронична миелоидна левкемия, dermatofibrosarcoma protuberans, миелопролиферативен тумор | Изброени и включени в медицинската застраховка |
| Регорафениб | Стиварга | Liver cancer, рак на дебелото черво | Изброени и включени в медицинската застраховка |
| Sutent | Сунитиниб | Xixianai, рак на бъбреците | Изброени и включени в медицинската застраховка |
| Авапритиниб (Ayvakit) | Не. | Скритите |
Други изследвания напредък на стомашно-чревни стромални тумори
Рипретиниб
Рипретиниб е инхибитор на киназа тип II, който може широко да инхибира мутациите на цикъла на активиране в KIT и PDGFRA. Това е инхибитор на киназата с функция „контрол на превключването“, който може да активира цикъла за активиране (или да активира „превключвателя“) в Активната конформация, от своя страна, инхибира всички тествани мутанти KIT и PDGFRA. Ефективността на рипретиниб при предклинични модели на рак и първоначални клинични проучвания също потвърждава, че рипретиниб може да инхибира универсалната мутация на KIT при пациенти с резистентни към лекарства GIST.
Данните от проучване фаза III (INVICTUS) показват, че пациентите, получаващи рипретиниб, са имали 85% по-нисък риск от прогресия на тумора или смърт в сравнение с плацебо, със средна ОС от 15.1 месеца и 6.6 месеца в групата на плацебо. Късното лечение на GIST от четвърта линия или по-висока носи двойни ползи от PFS и OS, а Ripretinib показва по-добра поносимост.
Ларотректиб
Първото в света насочено лекарство, което не различава туморните източници за първоначално лечение - Vitrakvi ® (ларотректиниб, наричан по-долу ларотиниб), е одобрено от световната туморна общност, тъй като е одобрено за пускане на пазара през ноември 2018 г. Лекари и пациенти донесоха нови надежди и избори.
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and рак на щитовидната жлеза, и може да се използва както за възрастни, така и за деца. Сливането на NTRK ген съществува в 0.7% ~ 3.6% от туморите на храносмилателния тракт.
Следователно, ако направите генетичен тест, можете първо да видите дали има някакви мутации, които могат да донесат чудо на оцеляването, можете да се обадите в медицинския отдел на Глобалната онкологична мрежа, за да интерпретирате доклада.
Вярвам, че с появата на все по-насочени лекарства, пациенти със стомашно-чревна строма
l туморите могат да получат повече възможности за лечение и по-дълги ползи за оцеляване. Надявам се също, че тези лекарства могат да бъдат регистрирани в Китай възможно най-скоро и да бъдат включени в медицинската застраховка в полза на повече пациенти.
