През февруариry 2023, одобреният от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) елацестрант (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) за жени или мъже над 50 години, които имат напреднал или метастазирал рак на гърдата и са ER-положителни, HER2-отрицателни и имат ESR1 мутации. Заболяването е прогресирало след поне една линия ендокринна терапия.
Тестът Guardant360 CDx също получи одобрение от FDA като съпътстващ диагностичен инструмент за лечение на пациенти с рак на гърдата.
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic рак на гърдата in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
Основната мярка за изход за ефикасност е преживяемостта без прогресия (PFS), която е подложена на оценка от комисия за преглед на заслепени изображения. В популацията с ITT и в подгрупата на пациенти с ESR1 мутации има статистически значима разлика в PFS.
Медианата на PFS е 3.8 месеца (95% CI: 2.2, 7.3) за 228 (48%) пациенти с мутации на ESR1, лекувани с елацестрант, и 1.9 месеца (95% CI: 1.9, 2.1) за тези, лекувани с фулвестрант или ароматазен инхибитор (коефициент на риск [HR] от 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], двустранна p-стойност=2).
250 (52%) пациенти без ESR1 мутации в проучвателния анализ на PFS имат HR от 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19), което показва, че резултатите, наблюдавани в ESR1 мутантната популация, са отговорни предимно за подобрението в кохортата ITT .
Мускулно-скелетна болка, гадене, повишен холестерол, повишен AST, повишени триглицериди, умора, понижен хемоглобин, повръщане, повишен ALT, повишен натрий, повишен креатинин, намален апетит, диария, главоболие, запек, коремна болка, горещи вълни и диспепсия са най-често срещани чести нежелани реакции (10%), включително лабораторни аномалии.
Препоръчва се да се приемат 345 mg елацестрант веднъж дневно с храна, докато заболяването прогресира или токсичността стане непоносима.
View full prescribing information for Orserdu.
