2022 ноември: За възрастни пациенти с локално напреднал или метастатичен рак на жлъчните пътища Администрацията по храните и лекарствата одобри дурвалумаб (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) в комбинация с гемцитабин и цисплатин (BTC).
Ефективността на TOPAZ-1 (NCT03875235), мултирегионално, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, което включва 685 пациенти с хистологично потвърден локално напреднал, неоперабилен или метастатичен BTC, но които преди това не са получавали системна терапия за напреднало заболяване, беше оценено.
Следното беше разбивката на изпитването по раса и пол: 50% мъже и 50% жени; средна възраст 64 години (диапазон 20-85); и 47% от участниците са били на 65 или повече години. В допълнение към рак на жлъчния мехур и екстрахепатален холангиокарцином, 56 процента от пациентите също са имали интрахепатален холангиокарцином.
Пациентите бяха разпределени на случаен принцип да получат:
Дурвалумаб 1,500 mg на ден 1 плюс гемцитабин 1,000 mg/m2 и цисплатин 25 mg/m2 на ден 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл до 8 цикъла, след това 1,500 mg дурвалумаб на всеки четири седмици, или
Плацебо на Ден 1+, последвано от плацебо на всеки четири седмици, последвано от гемцитабин 1,000 mg/m2 и цисплатин 25 mg/m2 на Дни 1 и 8 от всеки 21-дневен цикъл до 8 цикъла.
Докато заболяването прогресира или страничните ефекти станат непоносими, дурвалумаб или плацебо продължават. Ако пациентът е бил клинично стабилен и е получил клинична полза, както е оценено от изследователя, лечението е разрешено след прогресиране на заболяването.
Първичният резултат за ефективност е общата преживяемост (OS). През първите 24 седмици оценките на тумора са правени на всеки 6 седмици; след това се правеха през 8 седмици до доказване на обективна прогресия на заболяването. Индивидите, които са разпределени на случаен принцип да получават дурвалумаб с гемцитабин и цисплатин, показват статистически значимо подобрение на OS в сравнение с пациентите, които са разпределени на случаен принцип да получават плацебо с гемцитабин и цисплатин. В групите на дурвалумаб и плацебо медианата на OS е съответно 12.8 месеца (95% CI: 11.1, 14) и 11.5 месеца (95% CI: 10.1, 12.5) (коефициент на риск 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p =0.021). В групите на дурвалумаб и плацебо средната преживяемост без прогресия е съответно 7.2 месеца (95% CI: 6.7, 7.4) и 5.7 месеца (95% CI: 5.6, 6.7). В рамената на дурвалумаб и плацебо оценените от изследователите общи нива на отговор са съответно 27% (95% CI: 22% – 32%) и 19% (95% CI: 15% – 23%).
Най-честите нежелани реакции, наблюдавани от пациентите (20%), са пирексия, летаргия, гадене, запек, намален апетит и стомашно-чревна болка.
Когато се комбинира с гемцитабин и цисплатин, препоръчителната доза дурвалумаб е 1,500 mg на всеки три седмици за пациенти с телесно тегло под 30 kg, последвано от 1,500 mg на всеки четири седмици като самостоятелно средство до прогресиране на заболяването или непоносима токсичност. Препоръчителната доза за лица с телесно тегло под 30 kg е 20 mg/kg на всеки три седмици с гемцитабин и цисплатин, последвано от 20 mg/kg на всеки четири седмици, докато заболяването прогресира или има непоносима токсичност.
View full prescribing information for Imfinzi.
