May 2023: Т-клетъчната терапия с химерен антигенен рецептор (CAR) е иновативно развитие в областта на индивидуализираната терапия на рака. Собствените Т-клетки на пациента са генетично модифицирани по време на производствения процес, за да експресират синтетичен рецептор, който се свързва с туморен антиген. След това тялото на пациента се влива с CAR Т-клетки, които са отгледани за клинична употреба и са готови да се борят с раковите клетки. Въпреки че CAR T-клетъчната терапия се счита за значителен напредък в имунотерапията на рака, тя не е без недостатъци.
Терапията с Т-клетъчни рецептори на химерен антиген (CAR Т-клетки) е новаторски компонент в лечението на хематологични злокачествени заболявания. Шест CAR Т-клетъчни терапии в момента са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel и ciltacabtagene autoleucel), но само една (tisa-cel) е предлага се в Корея. В това проучване ние говорим за трудностите и препятствията, пред които сега е изправено лечението на CAR T-клетки в Корея, като например трудностите с достъпа на пациентите, разходите и възстановяването на разходите.
През 2021 г. много корейски фирми се впуснаха в разработването на CAR-T терапии. Инсайдери от индустрията твърдят, че местните биофармацевтични компании са развълнувани от местното одобрение на терапията CAR-T на Novartis (съставка: tisagenlecleucel).
Чрез въвеждане на химерни антигенни рецептори в имунологични Т клетки, CAR-T терапията е вид клетъчна терапия, която е насочена към раковите клетки. Понякога се нарича „чудодейно противораково лекарство“ поради забележителния си процент на отговор.
Производството му е трудоемък процес, който включва събиране на Т клетки на пациента в болница и култивирането им в съоръжение, което следва добрите производствени практики (GMP).
Процес на производство и администриране на CAR T-Cell
Tisa-cel, единственият лицензиран за търговска употреба Т-клетъчен продукт на CAR в Корея, е автоложна персонализирана клетъчна терапия, която изисква операции по левкафереза преди даряване на Т-клетки от пациента. Производството на тези клетки впоследствие се поверява на лицензирани производствени съоръжения (в други полукълба). Готовите продукти се изпращат в болници за инфузия на пациенти след производствена и качествена проверка [2]. Пациентите са изправени пред голяма пречка поради техниката на приложение и сложността на производството на Т-клетки на CAR. Ограничените производствени интервали могат да попречат на изпълнението на следващи процеси, тъй като производството е силно зависимо от работната сила на производителите, докато прекъсванията на веригата за доставки понякога причиняват непредвидени забавяния.
Липсата на акредитирани съоръжения за лечение на Т-клетки на CAR е още един важен проблем с достъпността на пациентите. Лечението на CAR Т-клетки вече изразходва много ресурси, защото изисква голям брой висококвалифицирани професионалисти и надеждна инфраструктура [3]. Има нужда от отделение за интензивно лечение, съоръжение за левкафереза, достатъчно клетъчно съхранение, структурирано клинично звено с определени протоколи за наблюдение и управление на пациенти, развиващи остри проблеми, и клинично звено с добре организирани работни зони. Хематолози, специалисти по интензивна медицина, невролози и обучени медицински сестри са постоянно необходими по отношение на медицинския персонал. Корейското министерство на безопасността на храните и лекарствата трябва също така да направи оценка на всички центрове, които планират да осигурят CAR Т-клетъчна терапия в съответствие с „закона за безопасността и подкрепата за модерна регенеративна медицина и съвременни биологични продукти“ и „указ за прилагане на акта за безопасността и подкрепата за усъвършенствана регенеративна медицина и усъвършенствани биологични продукти” [4]. В резултат на това Сеул е физически дом на по-голямата част от корейските съоръжения за CAR Т-клетъчна терапия, добавяйки към вече съществуващите ограничения.
Висока цена и производство на CAR T-клетъчна терапия в Корея
Високата цена на лекарството, разработено от мултинационални фармацевтични компании, затруднява достъпа на корейските пациенти до него. В резултат на това корейските фирми създадоха и локализираха CAR-T лечения в опит да се справят с тези проблеми. Много фирми или са започнали да разработват CAR-T терапии, или са заявили намерението си да го направят, включително Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex и Vaxcell Bio.
Като първата корейска компания, която започва клинично изпитване за лечение на CAR-T в Корея, Curocell получи одобрение от Министерството на безопасността на храните и лекарствата през февруари за клинично изпитване фаза 1 на CRC01, кандидат за лечение на CAR-T.
Компанията е използвала своята уникална технология, известна като „преодоляване на имунната супресия“, за да разработи CRC01, CD19 CAR-T терапия, която инхибира експресията на имунни контролни рецептори, PD-1 и TIGIT.
След набирането на пациенти с дифузен голям В-клетъчен лимфом, които са имали рецидив или са били рефрактерни след два или повече кръга системна химиотерапия, компанията в момента провежда опитите в Samsung Medical Center. Компанията Curocell, която започна лечението през април, наскоро разпали очакванията, като публикува предварителните констатации от своите кохортни данни за фаза 1 на най-ниската доза.
At101 е кандидат за CD19 CAR-T терапия, а Abclon е подал своето проучвателно ново заявление за лекарство за изпитване фаза 1 през юни. Пациентите с рецидивиращ или резистентен В-клетъчен неходжкинов лимфом са целевата популация за компанията.
Регулаторите обаче все още не са дали ход на корпорацията. GC Cell възнамерява да развие своето CAR-T лечение в Съединените щати, за разлика от Curocell и Abclon.
Чрез Novacel възнамерява да проведе клинично изпитване за мезотелин-специфична CAR-T терапия. Освен това компанията иска да се справи със солидни ракови заболявания.
Големите университетски болници са започнали да проучват CAR-T терапиите и се подготвят да създадат свързани инфраструктури, така че интересът към CAR-T терапиите не се ограничава само до бизнеса.
Първото съоръжение за лечение на CAR-T клетки в нацията дебютира през април в медицинския център на Samsung. Сеулската болница St. Mary's и Eutilex подписаха меморандум за разбирателство през септември, за да работят заедно за разработване на CAR-T терапия.
Освен това по-рано този месец Министерството на безопасността на храните и лекарствата и Министерството на здравеопазването и социалните грижи дадоха благословията си на Националната университетска болница в Сеул за клинично изпитване на CAR-T терапия за педиатрични пациенти с рецидивираща/рефрактерна остра лимфобластна левкемия.
