2023 февруари: IASO Biotherapeutics’ investigational CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM), CT103A, has received fast track and regenerative medicine advanced therapy designations from the U.S. Food and Drug Administration (FDA), according to the firm.
Тези обозначения добавят към обозначението на лекарството сираци за лечението от предходната година от регулаторния орган.
Тези обозначения, които предлагат финансова и регулаторна подкрепа, имат за цел да ускорят разработването на лекарства, които имат потенциала да лекуват сериозни, животозастрашаващи или необичайни заболявания, за които в момента няма достатъчно лечения.
„Използвайки своята … иновативна продуктова линия [и] интегрирани производствени и клинични възможности, IASO има за цел да достави трансформиращи, лечими и достъпни терапии, които отговарят на незадоволени медицински нужди на пациентите в Китай, както и по света“, се казва в съобщението на компанията .
Изпитанието на CT103A в САЩ се очаква през май
Състоянието на бързото проследяване ви позволява да преминете през непрекъснат преглед и да видите дали отговаряте на условията за по-бързо одобрение и приоритетен преглед. Текущият преглед означава, че една компания може да изпрати части от регулаторно приложение, когато са готови, вместо да чака, докато всички части бъдат готови, преди агенцията да може да разгледа приложението.
Ускореното одобрение, наричано още „условно одобрение“, се дава на лечения, чиято незабавна наличност отговаря на медицинска нужда, която все още не е удовлетворена, стига първите доказателства да показват, че ползите от лечението надвишават рисковете.
С обозначение RMAT можете да говорите с FDA рано, често и отблизо. В случай на ускорено одобрение, клиничните доказателства, необходими за потвърждаване на ползите от терапията и получаване на пълно одобрение, може да идват от източници, различни от традиционното потвърдително клинично изпитване, което обикновено спестява време и пари.
Досега CT103A е изпробван само при пациенти с миелом в Китай, където се счита за пробивна терапия и сега се преразглежда бързо. Там IASO и Innovent Biologics работят заедно, за да направят CT103A.
През декември FDA одобри заявлението на IASO за изследване на ново лекарство. Това означаваше, че CT103A може да се използва в клинични изпитвания в САЩ
Клинично изпитване Фаза 1b (NCT05698303) ще тества лечението върху до 12 възрастни с RRMM, за да види колко безопасно и ефективно е то. Проучването ще бъде направено в MD Anderson Cancer Center към Тексаския университет в Хюстън, Тексас. Очаква се да започне през май.
Т-клетъчната терапия с химерен антигенен рецептор (CAR) действа, като улеснява Т-клетките, които са вид имунна клетка, която може да се бори с рака, да откриват и атакуват раковите клетки.
Събирането на Т-клетки на пациент и промяната им в лабораторията, за да се направи рецептор, или CAR, който разпознава специфични протеини върху раковите клетки, е основната идея зад този метод. Когато тези създадени клетки се върнат обратно в тялото, те трябва да намерят и убият раковите клетки, без да нараняват здравите клетки на тялото.
CT103A goes after a protein called B-cell mature antigen that is only found in cancer cells (BCMA). It also has a small piece of a human antibody that is meant to lower the chance that the body’s immune system will attack the therapy. This is a common problem with CAR Т-клетъчни терапии that can make it hard to re-dose them if a person’s cancer comes back.
В ранно пилотно проучване Фаза 1 (ChiCTR1800018137) в Китай, 18 души с RRMM са получили лечението. След около година всички имаха отговор на лечението. Почти три четвърти (72,2%) са имали пълен отговор или по-добър, което означава, че техният тумор е изчезнал.
Досега CAR T-клетъчната терапия на IOSA е тествана само в Китай
След това в Китай започна Фаза 1/2 проучване, наречено FUMANBA-1 (NCT05066646), за да се тества безопасността и ефективността на CT103A при до 132 възрастни с RRMM.
Last year, at the European Hematology Association Research Conference, a presentation was given called “Updated Phase 1/2 Data of the Safety and Efficacy of CT103A, Fully-Human BCMA-Directed CAR-T Cells in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma.” This was based on data from the first two phases of the study.
Към 21 януари 2022 г. CT103A е използван за лечение на 79 души, а средното време за проследяване е близо 10 месеца.
Тези пациенти вече са преминали средно пет линии на лечение, някои от които са имуномодулиращи лекарства, протеазомни инхибитори и CD38 инхибитори. Дванадесет (15.2%) от тях вече са били лекувани с нечовешка BCMA-насочена CAR-T клетъчна терапия.
След средно 16 дни лечение, резултатите показват, че повечето пациенти (94.9%) са имали поне частичен отговор. Това включва 68.4% от пациентите с пълен отговор или по-добър и 89.9% от пациентите с много добър частичен отговор или по-добър.
Десет души с екстрамедуларен миелом, вид рак, който расте извън костния мозък, всички се подобриха от лечението. Всички тези хора се подобриха след лечението и 90% от тях се подобриха или напълно подобриха.
The response rate for the 12 people who had CAR Т-клетъчна терапия before was 75%, and 41.7% of those people had a complete response or better.
От цялата група от 79 пациенти, 92.4% също са отрицателни за минимално остатъчно заболяване или малкия брой ракови клетки, които понякога могат да останат след лечението и да причинят рецидив на заболяването.
Профилът на безопасност на CT103A беше добър и лесен за работа.
Most patients (94.9%) had cytokine release syndrome, which is an immune response that can be dangerous and is often seen with CAR Т-клетъчни терапии. But most of the time, these reactions were mild or moderate and lasted about five days.
Синдром на невротоксичност, свързан с имунните ефекторни клетки, сериозен имунен отговор, който засяга нервната система, е наблюдаван при двама души. Техните симптоми бяха леки или умерени и изчезнаха.
Като цяло, CT103A не предизвиква имунни отговори, които са против лечението, въпреки че 16.5% от пациентите са дали положителен тест за антитела срещу CT103A.
Във фаза 1 на изпитване FUMANBA-2 (NCT05181501) до 20 новодиагностицирани високорискови пациенти с мултиплен миелом се изследват, за да се види дали CT103A може да им помогне.
