2022 септември: The treatment of various tumours has been transformed by cell-based immunotherapy, often known as CAR-T клетъчна терапия. За да се насочат и да се борят със специфични форми на левкемия и лимфом, лечението използва генетично модифицирани Т клетки. Въпреки че има потенциала да лекува рак при определени индивиди, които иначе биха изчезнали от болестта, той също носи опасност от редица неблагоприятни ефекти, някои от които могат да бъдат фатални и да нарушат мозъчната функция.
Според скорошно проучване от Медицинския факултет на Вашингтонския университет в Сейнт Луис, бърз кръвен тест може да помогне на лекарите да определят кои пациенти са по-склонни да получат невротоксични странични ефекти в дните и седмиците след CAR-T клетъчна терапия. Изследователите откриха, че нивата на протеин, наречен неврофиламентна лека верига (NfL), са по-високи при индивиди, които продължават да имат невротоксични проблеми след изследване на кръвни проби, взети от пациенти преди, по време и след CAR-T клетъчна терапия. Преди дори да започне терапията, присъстват големи количества протеин и тези нива остават високи по време на терапията и до един месец след това.
Проучването, което беше публикувано на 1 септември в списанието JAMA Oncology, може да помогне на медицинските специалисти да предвидят тези потенциално фатални странични ефекти и да им позволи да започнат да прилагат лекарства, които могат да намалят невротоксичните последици в началото на лечението на пациента. Освен това, той предоставя платформа за ранно изследване на страничните ефекти от лечението с CAR-T клетки или намаляване на риска.
Водещият автор Омар Х. Бът, MD, PhD, медицински инструктор, който приема пациенти в Siteman Cancer Center в Barnes-Jewish Hospital и Washington University School of Medicine, каза: „Нашето проучване предполага, че някои пациенти, получаващи терапия с CAR-T клетки, имат неоткрито преди това увреждане на неврони, присъстващи в началото, преди дори да започнем да ги подготвяме за това лечение. „Не знаем генезиса на това нараняване, но изглежда предразполага индивидите към невротоксични проблеми. Можем да предотвратим или намалим тежестта на тези последствия, ако знаем кой е изложен на риск от тях.
Протеинът NfL, широк индикатор за увреждане на невроните, се използва за измерване или проследяване на тежестта на редица неврологични състояния, включително болестта на Алцхаймер и множествена склероза.
Според съ-старши автор и професор по неврология Daniel J. Brennan Beau M. Ances, MD, PhD, „измерванията на NfL в кръвта се използват като инструмент за оценка на ефикасността на проспективни нови терапевтични средства за множествена склероза.“ „Възнамеряваме да проведем повече изследвания, за да определим какво причинява увреждането на невроните при тези пациенти с рак. Тъй като Вашингтонският университет разполага с едни от най-добрите експерти в CAR-T клетъчната терапия и първокласни познания за невродегенеративните заболявания, това необичайно сътрудничество стана възможно. Той предлага фантастична възможност за запълване на празнини и обединяване на различни професии в опит да се намери разочароващо решение и да се облагодетелстват хората.
30 individuals underwent treatment at Cleveland’s Siteman Cancer Center and Case Comprehensive Cancer Center, both of which are affiliated with Case Western Reserve University.
Пациентите, които не са имали никакви невротоксични странични ефекти, могат да бъдат разграничени от тези, които са имали такива въз основа на техните изходни нива на NfL. За да видят дали по-голям размер на извадката ще им позволи да идентифицират пациенти с риск от леки, умерени или тежки проблеми, изследователите възнамеряват да продължат да изследват данните от повече пациенти.
Усложненията могат да варират значително от главоболие, гърчове, инсулти и мозъчен оток до затруднено концентриране, проблеми с паметта, дезориентация, затруднено четене и главоболие. Високи дози стероиди и понякога имуномодулиращи терапии, които имат за цел да намалят възпалението, са основните начини, по които лекарите лекуват тези проблеми. Тъй като тези терапии могат, за съжаление, да нарушат противораковия ефект на CAR-T клетките, лекарите биха предпочели да избягват използването им, когато е възможно, поради което е много полезно да се знае кой е изложен на риск от най-вредните странични ефекти.
Друга загадка е, че дори когато някои пациенти имат невротоксични странични ефекти и по-късно се възстановяват от тях, повишените нива на NfL вече са налице и предимно постоянни. Това означава, че докато нивата на NfL не представляват непременно това, което се случва, за да причини затруднения на пациентите, те показват, че нещо не е наред.
По отношение на действителния процес на заболяването, „виждаме само върха на айсберга и натам се насочват много от бъдещите ни разследвания“, каза Бът. „Опитваме се да разберем по-ясно какво първоначално е довело до тези корекции. И по-късно, дори когато симптомите са отшумели, тези високи нива на NfL все още са налице.
We have a study ongoing at Siteman to see if, in fact, these patients continue to have subtle symptoms in terms of cognitive changes or deficits that persist long term,” added co-senior author Armin Ghobadi, MD, an associate professor of medicine and clinical director of the Center for Gene and Cellular имунотерапия във Вашингтонския университет по медицина и Siteman Cancer Center.
