Одобрения и наличност на CAR T-Cell терапия

юли 2021: През юни 2014 г. KITE Biotechnology Company, само с 19 служители, беше листната на NASDAQ в Съединените щати и взе 130 милиона щатски долара за един ден! Само два месеца по-късно Juno Biotechnology имаше по-малко от 20 служители. Компанията обяви, че успешно е събрала 130 милиона щатски долара наведнъж, така че Juno е събрала повече от 300 милиона за една година! Тези две малки компании нямат приходи и нямат регистрирани лекарства, така че защо са толкова популярни сред инвеститорите и им се изпращат пари? Защото са усвоили технология, наречена CAR-T клетъчна терапия, технология, която може да лекува рак! В днешно време се споменава известният CAR-T, почти всеки знае това, имунотерапията официално влезе в клинични приложения.

FDA одобри две CAR-T терапии

В момента две CAR Т-клетъчни терапии, одобрени от FDA, Yescarta и Kymriah, се използват за лечение на левкемия и лимфом, Съответно.

Доказано е, че тези лечения предизвикват значителни реакции - дори пациенти с напреднал рак, които оцеляват само няколко месеца, могат да бъдат напълно изкоренени и в някои случаи реагират силно в продължение на месеци или дори години.

Например, Емили, левкемично момиче, е излекувана успешно от CAR-T клетъчна терапия в продължение на 7 години. Тя също стана говорител на тази епична терапия и е записана в историята.

Чудото на терапията с Т-клетки на CAR

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

Д-р КАРЛ ЮНИ - РАЗВИТЕЛ НА ТЕРАПИЯТА ЗА ТЕЛЕТИКИ НА КОЛИ

Какво представлява CAR T клетъчната терапия?

Тази терапия изолира имунните Т клетки от пациентите и генетично проектира тези клетки in vitro, зареждайки ги с „химерни антигенни рецептори“ (CARs), които разпознават антигените на повърхността на раковите клетки. Впоследствие тези модифицирани клетки се подлагат на голямо разширяване в лабораторията, преди да се влият обратно в пациента. Там те бяха като добре обучена армия, оборудвана с най-новите оръжия, за да започне безмилостна атака срещу раковите клетки.

Тесно място на технологията CAR-T при солидни тумори

Въпреки това, причината, поради която е ефективен при хематом, е, че тумор клетките на хематома имат наследствена мишена-CD19 (съхранява се само в туморни клетки, но не и в нормални клетки), можем лесно да разчитаме на тази цел Lead CAR-T клетки, за да открием ракови клетки и да елиминираме рака. Очаква се да бъде одобрена трета CAR Т-клетъчна терапия, насочена към антиген, наречен BCMA множествен миелом (Bluebird) по-късно тази година. Но няма толкова очевидни цели в солидни тумори, които съществуват само в раковите клетки, но не и в нормалните клетки.

Следователно CAR-T клетките не са били клинично ефективни при лечението на солидни тумори. Медицинската общност винаги се е надявала, че CAR Т клетките могат да разработят нови специфични цели за по-солидни тумори.

Пробив в терапията с CAR-T срещу солидни тумори

В момента, с промяната на CAR-T алгебрата, CAR-T има очевидни подобрения в разпространението и освобождаване на цитокини. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

Типичните антигенни цели включват:

Мезотелин, използван за лечение на мезотелиом, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA, използван за рак на простатата, и т.н .;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, рак на панкреасаИ др

01 Мезотелин CAR-T

Мезотелинът е гликопротеин на клетъчната повърхност, който е силно експресиран в различни тумори, като злокачествен плеврален мезотелиом, рак на панкреаса, рак на яйчниците и някои белодробни ракови заболявания и е слабо експресиран върху повърхността на нормалната плевра, перитонеума и перикарда. CAR-T клетките срещу мезотелин имат потенциални антитуморни ефекти.

Последните резултати от терапията с мезотелин CAR-T, публикувани от Университета на Пенсилвания към Американското дружество по клинична онкология през 2019 г., показват, че общо 6 пациенти с рефрактерен метастатичен панкреатичен канал аденокарцином са били успешно записани и всички пациенти са получили 2 или повече Множество лечения. Тези пациенти са били инфузирани с мезотелин CAR Т клетки 3 пъти седмично за общо 9 дози. Резултатите показват, че има 2 пациенти със стабилно заболяване, а времето за преживяемост без прогресия е 3.8 месеца и 5.4 месеца.

Следователно тази нова терапия е биологично активна при пациенти с рак на панкреаса и това проучване все още е в клинични проучвания (NCT03323944).

02 - B7-H3 „Рак на тигана“ CAR-T

Екипът на професор Majzner от Станфордския медицински колеж разработи ново поколение CAR-T терапия за солидни тумори. Този специален CAR T-Cell терапия е приветствана като една от най-обещаващите терапии, тъй като е насочена към B7-H3, високо ниво на антиген, присъстващо в много солидни тумори, включително някои ракови заболявания в детска възраст.

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and медулобластом, както и тумори на мозъчния ствол (DIPG), които са особено трудни за лечение.

Впоследствие професор Майзнер и неговият екип формират ново поколение CAR-T клетки-B7-H3 CAR-T чрез технология за редактиране на гени.

Веднага след това изследователите нямаха търпение да започнат експеримента върху мишки. Те трансплантират човешки туморни клетки на мишки, за да формират множество модели мишки на детски рак. Тези модели мишки получиха B7-H3 CAR T-Cell терапия и CD-19 CAR-T контролна група, съответно.

Всички бяха смаяни! Професор Майзнер каза: „Туморът току-що изчезна.“

03, claudin 18.2 CAR-T

През последните две години солидните тумори у нас постигнаха световно известни постижения и първият солиден тумор в света CAR-T терапия е насочен към Claudin 18.2.

Claudin18.2 (CLDN18.2) е специфичен за стомаха мембранен протеин и се счита за потенциална терапевтична цел за рак на стомаха и други видове рак. Въз основа на това китайските изследователи са разработили първите в света CAR-T клетки срещу Claudin 18.2.

На годишната конференция на ASCO за 2019 г. актуализациите на клиничните данни на CAR-Claudin 18.2 Т клетки за рак на стомаха / панкреаса показват, че целевите клаудин 18.2 CAR T клетки са били използвани за лечение на 12 случая на метастатичен аденокарцином (7 случая на рак на стомаха и 5 случая на панкреас рак). Настъпило е сериозно нежелано събитие, свързана с лечение смърт или тежка невротоксичност.

Сред 11 обекта за оценка:

1 случай (стомашен аденокарцином) напълно облекчен;

3 случая (стомашен аденокарцином

2 случая на аденокарцином на панкреаса, 1 случай) частична ремисия;

5 случая бяха стабилни;

2 случая прогресираха;

Общият процент на обективна реакция е 33.3%.

Освен това CAR-Claudin 18.2 Т клетки за предклинично изследване на рак на стомаха показват, че CAR-T клетките, насочени към Claudin 18.2, могат напълно да елиминират стомашни тумори при модели на мишки без нецелева токсичност.

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for стомашно-чревни тумори in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. Възраст от 18 до 75 години, мъж или жена;

2. Субекти с патологично потвърдени солидни тумори (т.е. напреднал рак на стомаха, рак на езофагогастриалната връзка и рак на панкреаса), които са се провалили при стандартно лечение;

3. Клаудин 18.2 IHC оцветяване положително;

4. Очакван живот> 12 седмици;

CAR T-Cell терапии за клинично набиране

В допълнение към гореспоменатия пробив в клиничните изследвания, в момента големите местни болници активно провеждат клинични изследвания на CAR-T върху различни тумори.

Изисквания на пациента: Възраст 18-80 години, очаква се да оцелее поне 6 месеца (от първоначалния преглед на материалите до завършване на лечението отнема 5-6 месеца), обикновено в добро състояние, способни да живеят сами.

Процес на кандидатстване за набиране на CAT T-Cell

1. Предварителен преглед на материалите: доклад за патологията, данни за изследване на изображения в рамките на един месец, скорошен доклад за чернодробната и бъбречната функция, скорошно резюме на изписването, предоставено в медицинския отдел CancerFax;

2. Консултация лице в лице: Самият пациент донесе всички материали по случая в болница за набиране на лица за клинично изпитване лице в лице (доклад за случая, резюме на изписването, филм с докладен образ);

3. Имунно хистохимично откриване: откриване на антигени на повърхността на туморните клетки EGFR, MUC1 и мезотелин, един от които е силно положителен (висока експресия) може да се прилага за терапия с Т-клетки на CAR.

Преди появата на клетъчната терапия, солидните тумори, включително напреднал стомашен аденокарцином и рак на панкреаса, обикновено се лекуваха с операция и лъчетерапия и химиотерапия. Честотата на стомашния аденокарцином представлява 95% от стомашните злокачествени заболявания, а ракът на панкреаса е често срещан злокачествен тумор. Туморът с най-висока степен, средното време на преживяемост и 5-годишната преживяемост са много по-ниски от другите тумори, известни като „кралят на рака“.

Повечето пациенти обаче имат локален рецидив или метастази след операцията. Освен това този вид злокачествен тумор не е чувствителен към лъчетерапия и химиотерапия. Следователно, въз основа на настоящата стандартна терапия, ефектът от лечението не е идеален и прогнозата е изключително лоша. Появата на имунотерапия ще донесе повече надежда и чудеса за дългосрочно оцеляване на по-напредналите пациенти.

Ние твърдо вярваме, че след въвеждането на перфектна клетъчна имунна регулаторна система, страната ще отвори вратата за клетъчна имунотерапия, за да бъде в полза на повече пациенти с рак, а клетъчната имунотерапия в нашата страна също ще бъде на международната сцена.

Може да искате да прочетете: CAR T-Cell терапия в Китай

Често задавани въпроси относно терапията с Т-клетки на CAR

Предлага ли се терапия с Car-T клетки? Какъв рак се лекува основно

A CAR-T cell immunotherapy has been одобрен by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. Въпреки това, лечението на солидни тумори все още не е одобрено и в момента е в клинични изпитвания

Могат ли Car-T клетките да лекуват рак на стомаха?

Отговор CAR-T за рак на стомаха понастоящем се подлага на клинични изпитвания в Рака в Пекин. Пациентите трябва да използват тъканни секции в рамките на една година на експерименталната група за специфично откриване на целта. Ако резултатът от теста е положителен, тогава

Има ли клинично изпитване на Car-T клетки за рак на стомаха?

A Има вътрешни клинични проучвания на CAR-T за рак на стомаха, които се провеждат в Пекинската университетска болница за рак. Пациентите трябва да имат патологични разрези на тъканите в рамките на една година за скрининг на конкретни цели. В момента записани пациенти

Могат ли пациентите с рак на черния дроб да участват в клинични изпитвания CAR-T?

Отговор According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of рак на черния дроб is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

Кандидатствайте за CAR T-Cell терапия

Кандидатствайте сега