Имунотерапия при лечение на рак
Cancer CAR-NK therapy has an effective rate of 73%, and is being recruited in domestic clinical trials.
Имунотерапията направи революция в начина на лечение на рака. Имунотерапията на рака е разделена на две категории: едната е инхибиторите на имунната контролна точка и PD-1, PD-L1 и CTLA-4 са одобрени за лечение на различни видове рак. И Нобеловата награда за физиология или медицина за 2018 г. отличи приноса на развитието на имунните инхибитори на контролни точки за хората.
Другата е клетъчна имунотерапия, при която chimeric antigen receptor CAR-T therapy is the most rapidly progressing one. In 2017, the US Food and Drug Administration (FDA) approved two CAR-T cell therapies, Yescarta and Kymriah, which mainly target hematological tumors, leukemias and лимфоми.
CAR T Клетъчна терапия
CAR-T therapy has a long way to go to treat solid tumors, so scientists have begun to seek other cellular имунотерапии to treat cancer, and natural killer (NK) cell therapy is one of the most promising methods. The success of CAR-T cell therapy has stimulated enthusiasm for modifying NK cells with CAR genes to enhance their tumor-killing ability.
Recently, the results of a phase I / IIa trial of the MD Anderson Cancer Center in the United States announced that CD19-targeted umbilical cord blood chimeric antigen receptor natural killer cell therapy (CAR-NK) has achieved a clinical response. No major toxicities were observed in patients with refractory or refractory неходжкинов лимфом (NHL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL).
Данни от изследвания на CAR-NK клетъчна терапия
Резултатите от проучването бяха публикувани вчера в New England Journal of Medicine. От 11 пациенти, участващи в проучването, 8 (73%) са отговорили на лечението, а 7 от тях са отговорили напълно, което означава, че вече не са показали признаци на рак при средно проследяване от 13.8 месеца и нито един пациент не е имал клетки Синдром на освобождаване на фактора или невротоксичност.
Отговорът на CD19 CAR-NK клетъчна терапия беше значителен в рамките на 1 месец след инфузията и устойчивостта на тези клетки все още беше открита в рамките на 1 година след инфузията.
Съответният автор Кейти Резвани, професор по трансплантация на стволови клетки и клетъчна терапия, каза: „Окуражени сме от резултатите от клиничното изпитване, което ще проведе по-нататъшни клинични проучвания за изследване на потенциала на получените от алогенна пъпна кръв CAR-NK клетки като пациент в нужда Възможности за лечение. „
В MD Anderson Cancer Center, NK клетки бяха изолирани от дарена кръв от пъпна връв и генетично конструирани, за да изразят необходимия CAR, който може да идентифицира специфични за рака цели. CAR-NK клетките също трябва да бъдат „оборудвани“ с IL-15, имунна сигнална молекула, предназначена да подобри клетъчната пролиферация и оцеляване.
В това проучване CAR-NK клетките са алогенни, което означава, че тези клетки са взети от здрави донори, които не са свързани с пациента, а не самия пациент. Следователно, CAR-NK клетките имат потенциал да бъдат произведени и съхранявани предварително за незабавна употреба. За разлика от тях, понастоящем предлаганите в търговската мрежа CAR-T клетки трябва да използват многоседмичен процес на разпространение на култура, за да произведат Т клетки, които са генетично инженерни на базата на собствените гени на пациента.
CAR-NK клетките имат множество предимства пред CAR-T клетките
First, unlike CAR-T cells, CAR-NK cells retain the inherent ability to recognize and target тумор cells through their natural receptors, so that when CAR-NK targeted therapy is used, tumor cells are less likely to escape killing.
Second, CAR-NK cells do not undergo immune rejection for days to weeks. As a result, they have not shown the same safety issues in many CAR-T clinical trials, such as the absence of синдром на освобождаване на цитокини.
И накрая, NK клетките не изискват стриктно HLA съвпадение и нямат потенциал да причинят заболяване присадка срещу гостоприемник, което е важен риск за CAR-T клетъчната имунотерапия.
