Насочено лечение на колоректален рак, BRAF V600E генна мутация насочена терапия на колоректален рак Braftovi + Erbitux най-накрая постигна положителни резултати
Статус на лечение на колоректален рак
Колоректалният рак е един от най-честите злокачествени тумори в храносмилателната система. През последните години заболеваемостта му е на трето място в света по злокачествени тумори, а на второ място по смъртност, което сериозно застрашава живота и здравето на хората. С промените в битовите навици и структурата на хранене на нашите граждани, честотата на рак на дебелото черво като цяло показва възходяща тенденция и се превърна във втората най-висока честота на храносмилателната система и най-високата честота на злокачествени тумори. Според статистиката на съответните изследвания броят на новите случаи на колоректална рак в Китай се очаква да надхвърли 521,000 2018 през 248,000 г., а броят на смъртните случаи е XNUMX XNUMX.
Проучванията показват, че около 15% от пациентите с метастатичен колоректален рак ще имат BRAF генни мутации и лоша прогноза. V600E мутация е най-често срещаната мутация на BRAF ген. Рискът от смърт на пациенти с BRAF V600E мутация е да се носят два пъти пациенти с BRAF ген от див тип.
Изправен пред такава опасна мутация на BRAF V600E метастатичен колоректален рак, редакторът споделя една вълнуваща добра новина, която научи наскоро! На 8 април 2020 г. Pfizer обяви, че FDA на САЩ е одобрила комбинираната терапия Braftovi® (енкорафениб, коннефениб) и Erbitux® (цетуксимаб, цетуксимаб) (протокол с две лекарства на Braftovi) се използва за лечение на пациенти с метастатичен колоректален рак (mCRC) които носят мутацията BRAF V600E. Тези пациенти вече са получили едно или две предварителни лечения. Това одобрение също прави Брафтови втори лекарствен режим първата таргетна терапия, одобрена от FDA за пациенти с mCRC, носещи BRAF мутации.
Двойната и тройната терапия на Брафтови значително удължава преживяемостта
Още през декември 2019 г. FDA прие допълнителната нова заявка за наркотици на Втората програма за лекарства на Pfizer Braftovi и предостави квалификация за приоритетен преглед. Това одобрение се основава на резултатите от клиничното изпитване BEACON CRC Phase 3.
Изследването е проведено при пациенти с напреднал BRAF V600E мутант mCRC, които преди това са прогресирали след получаване на една или две терапии. Ефикасността и безопасността на плана за лечение на ritica, комбиниран с лекарства (контрол).
Таблица 1: Медикаментозният план на всяка група
| Второ лекарство | Брафтови (енкорафениб, Коннефини) |
| Второ лекарство | Erbitux (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Програма с три лекарства | Брафтови (енкорафениб, Коннефини) |
| Програма с три лекарства | Erbitux (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Програма с три лекарства | Мектови (биниметиниб, беметиниб) |
| Контролна група | Erbitux (цетуксимаб, цетуксимаб) |
| Контролна група | Иринотекан или FOLFIRI (фолинова киселина, флуороурацил и иринотекан) |
Основните резултати от изследванията
1. Средна преживяемост (OS): 9.0 месеца в групата с тройна терапия
8.4 месеца в групата с двойна терапия
Контролната група е 5.4 месеца
2. Преживяемост без прогресия: 4.3 месеца в групата с тройна терапия
4.2 месеца за групата с двойна терапия
Контролната група е 1.5 месеца
3. 6-месечна преживяемост: 71% в група с тройна терапия
65% в групата с двойна терапия
Контролната група е 47%
4. Обективна степен на ремисия (ORR): 26% в група с тройна терапия
20% в групата с двойна терапия
Контролната група е 2%
Картината вляво сравнява режима на три лекарства на рафтови с ОС на контролната група, а снимката вдясно сравнява режима на два лекарства на рафтови с ОС на контролната група
Като цяло, в сравнение със схемите на лечение с ербитукс и иринотекан, ефикасността на схемата с две лекарства и схемата с три лекарства не се различава много и има по-малко клинични странични ефекти.
Главният изследовател д-р Скот Копец каза: „Като пациент с предварително лекуван BRAF V600E мутант метастатичен колоректален рак, Braftovi + Erbitux (конефинил + цетуксимаб) е първата и единствена целенасочена терапия Това е новата опция за лечение, от която такива пациенти са силно необходими. „
Принципи и показания за комбинирана терапия на Braftovi
Активна фармацевтична съставка на Брафтови биниметиниб е орален инхибитор на BRAF с малка молекула, а активната фармацевтична съставка на Mektovi е енкорафениб е инхибитор на MEK с малка молекула. MEK и BRAF са две ключови протеин кинази в MAPK сигналния път (RAS-RAF-MEK-ERK).
Проучванията показват, че този път регулира много ключови клетъчни дейности, включително клетъчна пролиферация, диференциация, оцеляване и ангиогенеза. При много видове рак, като напр меланом, колоректален рак и рак на щитовидната жлеза, протеините в този сигнален път са показали, че са необичайно активирани.
В Съединените щати комбинацията Braftovi + Mektovi е одобрена за нерезектабилен или метастатичен меланом с мутации BRAF V600E или BRAF V600K. Braftovi не е подходящ за лечение на BRAF меланом от див тип. В Европа комбинацията е одобрена за възрастни с нерезектабилен или метастатичен меланом с мутация BRAF V600. В Япония комбинацията е одобрена за BRAF-мутирал нерезектабилен меланом.
| English име | китайско име | Цел | производителя | Показания | Лекувам |
| Траметиниб (мекинист) | Траметиниб | МЕК | Novartis (отвън) | Същото като по-горе | Не. |
| Вемурафениб (Zelboraf) | Верофинил (Verofinil, Zuobofu) | БРАФ | Roche Gold и Silver Tektronix (отвън) | Меланомът | Да, включено в здравното осигуряване |
| Кобиметиниб (Cotellic) | Кобитиниб | МЕК | Roche Gold и Silver Tektronix (отвън) | Същото като по-горе | Не. |
| Енкорафениб (Брафтови) | Коннефини | БРАФ | Масив BioPharma | Меланомът | Не. |
| Биниметиниб (Мектови) | Беметиниб | МЕК | Масив BioPharma | Същото като по-горе | Не. |
Насоките от 2019 г. на NCCN за колоректален рак добавят две нови терапии с комбинирани тройни инхибитори EGFR / BRAF / MEK за пациенти с напреднало BRAF V600E положително мутирало заболяване, а именно:
[1] Дабрафениб + траметиниб + цетуксимаб / панитумумаб (цетуксимаб / панитумумаб)
[2] Енкорафениб (конефинил) + биниметиниб (биметиниб) + цетуксимаб / панитумумаб (цетуксимаб / панитумумаб)
Xiaobian има какво да каже
В ерата на целенасочената терапия всеки пациент с колоректален рак трябва да премине MSI откриване, мутационен анализ на RAS и BRAF и да извърши HER2 амплификация, NTRK и друго генно откриване, доколкото е възможно. Генетичното изследване (NGS) ще бъде включено в общия стандарт за първоначален преглед за повечето пациенти. Приятели на рак, които са преминали генетично изследване, могат да изпратят доклада до медицинския отдел за интерпретация, за да проверят дали има подходяща възможност за лечение.
Редакторът вярва, че в бъдеще ще има по-скорошен напредък в изследванията и най-добрите лекарства за колоректален рак. Само най-добрите специалисти по ракови заболявания у нас и в чужбина имат богат клиничен опит. Пациентите с колоректален рак могат да кандидатстват за пълномощия чрез експертна консултация на Глобалната онкологична мрежа, да получат най-добрата диагноза и план за лечение.
