Ноември 2021: Asciminib (Scemblix, Novartis AG) получи ускорено одобрение от Администрацията по храните и лекарствата за пациенти с хронична миелоидна левкемия с положителна хромозома на Филаделфия (Ph+ CML) в хронична фаза (CP), които преди това са получавали два или повече инхибитори на тирозин киназа (TKI), както и за възрастни пациенти с Ph+ CML в CP, които са имали T315I мутация.
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with босутиниб. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Асциминиб се тества при пациенти с Ph+ CML в CP с мутация T315I в CABL001X2101 (NCT02081378), многоцентрово, открито клинично изследване. Проучена е ефикасността на асциминиб 200 mg два пъти дневно при 45 пациенти с T315I мутация. Пациентите са държани на лечение, докато не изпитат непоносима токсичност или неуспех на лечението. MMR беше основната мярка за резултат от ефективността. MMR е достигнат при 42 процента (19/45, 95 процента доверителен интервал: 28 процента до 58 процента) от пациентите след 24 седмици. MMR е достигнат при 49 процента от пациентите (22/45, 95 процента доверителен интервал: 34 процента до 64 процента) след 96 седмици. Средното време на лечение е 108 седмици (диапазон от 2 до 215 седмици).
Инфекции на горните дихателни пътища, мускулно-скелетна болка, умора, гадене, обрив и диария са най-разпространените нежелани реакции (20%). Намален брой тромбоцити, повишени триглицериди, намален брой на неутрофилите и хемоглобин и повишени креатин киназа, аланин аминотрансфераза, липаза и амилаза са най-често срещаните лабораторни аномалии.
При пациенти с Ph+ CML при CP, които преди това са били лекувани с два или повече TKI, препоръчителната доза асциминиб е 80 mg, приложена перорално веднъж дневно приблизително по едно и също време всеки ден или 40 mg два пъти дневно на приблизително 12-часови интервали. При пациенти с Ph+ CML в CP с T315I мутация, предложената доза асциминиб е 200 mg два пъти дневно на приблизително 12-часови интервали.
