На 18-ия Световен конгрес по стомашно-чревен рак клинично проучване от фаза I показа, че имунотерапията срещу PD-L1, комбинирана с инхибитори на МЕК, може ефективно да лекува микросателитно стабилен метастатичен колоректален рак.
Водещият изследовател на проучването Йохана Бендел от Института за рак на Сара Кенън посочи: Досега имунотерапията е била ефективна само при пациенти със силно микросателитен нестабилен рак на дебелото черво и този тип пациенти представлява само 5% от населението.
Силно микросателитният нестабилен колоректален рак има по-голям брой мутации и следователно реагира на анти-PD-1 / PD-L1 имунотерапия. Около 95% от пациентите с метастатичен колоректален рак обаче имат микросателитни стабилни огнища. Досега тази част от пациентите почти не са реагирали на имунотерапия.
Предклиничните проучвания показват, че инхибиторите на MEK могат да направят туморите по-чувствителни към имунотерапията. Специфичният механизъм може да бъде увеличаване на броя на активните имунни клетки (като CD8 положителни клетки) в тумора и увеличаване на експресията на фактори за активиране на проимунната система.
Резултатите от проучването показват, че фаза I b клинично проучване използва MEK инхибитора кобиметиниб за лечение на 23 пациенти с лекуван колоректален рак според режима на изкачване на дозата. (Q3W), повечето пациенти могат да понасят големи дози и се лекуват с 800 mg PD-L1 инхибитор Atezolizumab (интравенозно инжектиране, Q2W).
При последващото лечение изследователите наблюдават, че 4 пациенти (17%) имат свиване на тумора от поне 30%, а 5 пациенти (22%) имат стабилно заболяване. Времето за непрекъсната ремисия е повече от 4 ~ 15 месеца. Към настоящите данни 2 от 4 пациенти с частична ремисия са постигнали непрекъсната ремисия. Сред пациентите с частична ремисия 3 случая са с микросателитна стабилност или микросателитна нестабилност на ниско ниво, а 1 случай е с неизвестен микросателитен статус. Сред пациентите, включени в проучването, няма случаи на силно нестабилни микросателити.
Освен това изходното ниво на PD-L1 не засяга ремисията на заболяването, комбинираното лекарство се понася добре и няма сериозни нежелани събития, свързани с лечението.
Бендел заключи: „Резултатите от проучването са в съответствие с хипотезата за комбинирана терапия, която също така предоставя на още 95% от пациентите с рак на дебелото черво ректума възможност да получат имунотерапия.“ Изследователят е на път да стартира клинично проучване от фаза III, планирането за влизане в групата е трудно. За лечебен метастатичен колоректален рак сравнете ефикасността на тази комбинирана терапия със стандартните схеми.
