Одобрени лекарства от ASCO от 2005 до 2014 г.
Откакто ASCO публикува първия си доклад за напредъка на клиничния рак през 2005 г., той е свидетел на солиден и решителен напредък в областта на онкологията през последните 10 години.
През последните 10 години от FDA са одобрени над 60 противотуморни лекарства (Фигура 1). С задълбочаването на разбирането за туморната биология учените са разработили серия от нови молекулярно насочени лекарства и тяхното появяване се е променило с хиляди. Състоянието на десетки хиляди пациенти с рак, които са трудни за лечение.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for тумор cell growth, survival or spread.
Преди десет години Националните здравни институти стартираха проекта TCGA, който стана най-ранният и най-обширен от подобни проекти. Към днешна дата изследователската мрежа на TCGA очерта пълна молекулярна карта на 10 различни вида рак.
Днес TCGA и други високопроизводителни проекти за последователност продължават да изследват ценна информация, която ще помогне за подобряване на прогнозата на пациента чрез поредица от пътища. Възможно е пациентите да изберат най-подходящия метод за лечение. Проучването също така открива нови аномалии на гена на причинителя на рак. Тези гени могат да станат мишени за нови лекарства.
След десетилетия на стабилно развитие, областта на антителата имунотерапия най-накрая даде началото на дългоочаквания голям успех през последните години. За първи път се появява при лечението на напреднали меланом, последван от редица други видове рак, включително рак на белия дроб. Често срещаните типове също отбелязаха напредък.
Популацията от пациенти, които преди не са имали ефективно лечение, са имали значително удължено оцеляване след лечение с нови терапии. Неотдавнашно дългосрочно проучване предполага, че имунотерапията с антитела все още има ефект върху растежа на тумора след много години лечение.
Друг вид имунотерапия се ангажира да реорганизира собствените си имунни клетки, за да атакува туморни клетки. Той също така се представя добре за специфични кръвни тумори и поредица солидни тумори.
Първи ваксина срещу рак през последното десетилетие също беше пусната (ваксина Gardasil срещу рак на маточната шийка). В ход са и експерименти за изследване на други видове ваксини срещу рак.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and рак на простатата.
Бързо развитие на целенасочена терапия при лечение на рак
През последните десет години наблюдаваме постоянно и бързо нарастване на броя на новите целеви терапевтични лекарства, одобрени от FDA, далеч надхвърлящи скоростта на разработване на нови химиотерапевтични лекарства (Фигура 2).
През този период бяха одобрени около 40 нови целеви лекарства, много от които промениха традиционния модел на лечение и значително подобриха прогнозата на много пациенти с рак.
Първо въвеждаме инхибитори на антиангиогенезата, които са клас лекарства, предназначени да намалят неоваскуларизацията на тумори и са се превърнали в успешни лечения за много напреднали и агресивни видове рак.
The first drug approved by the FDA is бевацизумаб, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and стомашно-чревни стромални тумори and sarcomas.
EGFR инхибитори: насочване на ключови сигнални пътища
Тумори и кръвоносни съдове
Друг основен клас целеви лекарства е предназначен да наруши критичните сигнални пътища в клетките, особено сигналната мрежа, която контролира растежа на раковите клетки. Един от тези пътища се контролира от протеина EGFR.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced рак на дебелото черво, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
През 2008 г. обаче ново изследване разкрива, че пациенти с колоректален рак с мутации на KRAS развиват резистентност към цетуксимаб и панитумумаб. Това откритие изисква рутинно тестване на KRAS генни мутации, за да се гарантира, че пациентите могат да се възползват от горните две медикаментозни лечения, като същевременно предпазват другите пациенти от неблагоприятните ефекти на безполезно лечение.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced рак на панкреаса. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in рак на гърдата лечение
Преди около 15 години учените откриха първото лечение на туморната тъкан, която свръхекспресира рецептор 2 на човешки епидермален растежен фактор (HER2). Около 15% до 20% от пациентите с рак на гърдата носят горните генетични аномалии (HER2-позитивен рак). Подобно на EGFR от същото семейство, HER2 може също да насърчава растежа на раковите клетки. Оттогава са родени четири HER2-насочени лекарства, като всички те могат да подобрят преживяемостта на пациентите с HER2-позитивен рак на гърдата.
Първото лекарство HER2, трастузумаб, когато се използва в комбинация с химиотерапия, може значително да подобри преживяемостта на жени с напреднал HER2-позитивен рак на гърдата. През 2006 г. трастузумаб е одобрен за пациенти с ранен HER2-позитивен рак на гърдата, за да се намали рискът от рецидив след операция.
Наскоро важно проучване установи, че двойният удар срещу HER2 е по-ефективен от монотерапията с трастузумаб, което доведе до одобрението от FDA на второто лекарство HER2 Pertuzumab в комбинация с трастузумаб през 2012 г. Моноклонално антитяло се използва при пациенти с напреднал HER2-позитивен рак на гърдата и след това одобрен за лечение на ранни заболявания през 2013 г.
През същата година беше одобрен и трастузумаб-емтанзин (T-DM1) (трастузумаб, съчетан с химиотерапевтично лекарство). Това комбинирано лечение е не само по-ефективно от лечението с едно лекарство, но също така позволява лекарството да бъде точно насочено към клетките на рака на гърдата, като по този начин намалява неблагоприятните ефекти върху здравите тъканни клетки. За HER2-позитивен рак на гърдата, който се е влошил след множество предишни лечения, това е оптималният план за лечение.
Четвъртото лекарство HER2, лапатиниб, е одобрено през 2007 г. Когато се използва в комбинация с лекарства, инхибитори на ароматазата, той може ефективно да лекува HER2-позитивен и хормонален рецептор-позитивен / HER2-позитивен метастатичен рак на гърдата.
Наркотици, насочени към множество молекулярни пътища: обещаващи перспективи
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of рак на щитовидната жлеза in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Лекарството за колоректален рак гефитиниб (одобрено през 2012 г.) блокира 6 различни пътища за рак: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT и RET.
Нови цели и нови лекарства при лечението на рак
Проспектът
ts за разработване на нови лекарства са изключително привлекателни. През 2013 и 2014 г. FDA одобри Trametinib и Dalafenib, две лекарства, които могат да се използват за лечение на специфичен мутантен меланом на гена BRAF, който контролира пътя на MEK.
Crizotinib (approved in 2013) can target рак на белия дроб and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Еверолимус е първото ефективно насочено лекарство за HER2-отрицателен рак на гърдата, този тип представлява повечето от рак на гърдата. Еверолимус, комбиниран с лекарства, инхибитори на ароматаза, е одобрен за пациенти с положителен хормон рецептор и HER2 отрицателни пациенти в напреднал стадий на рак на гърдата.
Нилотиниб (одобрен през 2007 г.) и дазатиниб (одобрен през 2010 г.) могат да се насочат към BCR-ABL, специфичен протеин, открит само при някои видове левкемия.
Добре дошли в ерата на имунотерапията
Учените са знаели, че имунната система е мощна сила срещу рака още преди сто години. Но едва през последното десетилетие имунотерапията наистина започна да революционизира лечението на рака. Постигнат е напредък в няколко насоки от перорални лекарства до клетъчно-базирани лечения, пригодени за всеки пациент.
Стимулирайте имунната система за борба с рака
Т клетките играят важна роля в борбата с рака. През 2011 г. FDA одобри ипилимумаб като пробивно лечение за меланом. Ипилимумаб е имунно лекарство, което е насочено към протеина CTLA-4 на Т-клетките, което може да инхибира убийствения ефект на Т-клетките.
В клиничните проучвания пациентите ще получат бърза и очевидна регресия на тумора и ще продължат да се възползват след дълго време след края на лечението (за някои пациенти може да продължи няколко години).
Оттогава са разработени някои така наречени лекарства за инхибиране на имунната контролна точка, особено някои лекарства могат да се насочат към пътя PD-1 / PD-L1, който помага на туморите да избягат от имунната система.
FDA присъди PD-1-блокерни лекарства ниволумаб и MK-3475 за пробивна терапия. В последните ранни клинични проучвания върху меланом и двете показаха безпрецедентно добра ефикасност (nivolumab може също така да се използва ефективно при лечение на рак на бъбреците и рак на белия дроб).
През септември 2014 г. Mk-3475 (пембролизумаб) стана първото целево лекарство PD-1, одобрено от FDA. PD-1 насочено лекарство MPDL3280A също показа ефект срещу напреднал меланом в клинични проучвания.
Последните проучвания показват, че комбинираната употреба на различни лекарства, инхибитори на контролни точки или комбинация от имуноактивирани лекарства като интерферон, интерлевкин и други лекарства, инхибитори на контролни точки, може допълнително да подобри ползата за пациента.
Patients and оцелели have significantly improved quality of life
През последното десетилетие изследванията откриха поредица от нови лечения, които могат да подобрят качеството на живот на пациентите на всяка стъпка от диагнозата до оцеляването. Освен това подчертаването на интегрирането на ранните палиативни грижи и активното лечение ще помогне на много пациенти, особено за насърчаване на напредналите пациенти да живеят по-добър живот.
Облекчете свързаните с рака неблагоприятни ефекти
Новите стратегии, насочени към контролиране на неблагоприятните ефекти, могат значително да подобрят качеството на живот на пациентите, както по време, така и след лечението. Например две независими проучвания показват, че антидепресантът дулоксетин и антипсихотикът оланзапин са ефективни лекарства за предотвратяване на две често срещани неблагоприятни ефекти като химиотерапия периферна невропатия и гадене.
Друго проучване открива лечение на често срещани симптоми, които не привличат достатъчно внимание - депресия и болка. Все повече доказателства потвърждават ефективността на немедицински методи като акупунктура и йога за подобряване на физическото и психическо здраве на пациентите и оцелелите. Възможните ползи включват облекчаване на умората и болката, подобряване на качеството на живот и намаляване на употребата на лекарства.
Комбиниране на лечение на рак с ранна палиативна грижа
Ключово клинично изпитване през 2010 г. потвърди, че интегрирането на ранното палиативно лечение по време на лечението може значително да подобри качеството на живот и да удължи преживяемостта на пациенти с напреднал рак на белия дроб в сравнение с единично активно лечение. В допълнение, пациентите, получили ранни палиативни грижи, е малко вероятно да получат високоинтензивни активни грижи като реанимация в края на живота.
Проучването предизвика нова вълна от палиативни грижи за напреднали пациенти. Проучването също така споменава препоръката на временните насоки, издадени от ASCO през 2012 г .: Всеки пациент с метастатичен рак или висока тежест на симптомите може да бъде придружен от палиативно лечение при ранно стандартно лечение на рак.
Често използвани лекарства, които намаляват риска от рак
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer с 20% на всеки 5 години. Този редукционен ефект се запазва в рамките на 30 години след прекратяване на лекарството.
Допълнителни изследвания установиха, че приемането на аспирин ежедневно може да намали риска от рак на дебелото черво. Въпреки това, поради стомашно кървене и други рискове, не се препоръчва рутинното използване на аспирин като метод за профилактика на рака. Следващата стъпка от проучването също ще изследва противовъзпалителните лекарства в превенцията на рака и ролята на лечението.
