Януари 2023 г.: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), RAS GTPase семейство инхибитор, получи ускорено одобрение от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за възрастни пациенти с KRAS G12C-мутиран локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), както е идентифицирано от одобрен от FDA тест , които са получили поне една предходна системна терапия.
Като допълнителна придружаваща диагностика за Krazati, FDA допълнително одобри комплекта QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (тъкан) и Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (плазма). Туморната тъкан трябва да се изследва, ако няма индикация за мутация в плазмената проба.
The KRYSTAL-1 клинично изпитване (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Основните мерки за резултат от ефикасността са продължителността на отговора и потвърдената честота на обективен отговор (ORR) в съответствие с RECIST 1.1, оценени от заслепен независим централен преглед (DOR). Медианата на DOR е 8.5 месеца (95% CI: 6.2, 13.8), а ORR е 43% (95% CI: 34%, 53%).
Диария, гадене, умора, повръщане, мускулно-скелетна болка, хепатотоксичност, бъбречно увреждане, диспнея, едем, намален апетит, кашлица, пневмония, дезориентация, запек, коремна болка и удължаване на QTc интервала са най-честите нежелани реакции (20%). Намалени лимфоцити, повишена аспартат аминотрансфераза, повишен натрий, понижен натрий, понижен хемоглобин, повишен креатинин, намален албумин, повишена аланин аминотрансфераза, повишена липаза, намалени тромбоцити, понижен магнезий и понижен калий са най-честите лабораторни аномалии (25%).
Адаграсиб Таблетките трябва да се приемат перорално два пъти дневно в доза от 600 mg, докато състоянието прогресира или се появи непоносима токсичност.
