През февруариПрез 2023 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) ускори одобрението на тукатиниб (Tukysa, Seagen Inc.) и трастузумаб за лечение на RAS див тип HER2-положителен колоректален рак, който се е разпространил или не може да бъде отстранен след флуоропиримидин- , химиотерапия на базата на оксалиплатин и иринотекан.
Отворен, многоцентров експеримент, наречен MOUNTAINEER (NCT03043313), изследва ефективността при 84 пациенти. Пациентите е трябвало да са получили преди това лечение с флуоропиримидин, оксалиплатин, иринотекан и моноклонално антитяло срещу съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) в допълнение към HER2-позитивен, RAS див тип, неоперабилен или метастатичен колоректален рак (mAb). Хората, които се нуждаеха от анти-програмирана клетъчна смърт протеин-1 mAb, също имаха ракови заболявания, които нямаха протеини за възстановяване на несъответствието (dMMR) или имаха много микросателитна нестабилност (MSI-H). Пациенти, които преди това са получавали анти-HER2 насочена терапия, не отговарят на изискванията.
Пациентите са получавали тукатиниб 300 mg перорално два пъти дневно заедно с трастузумаб (или продукт на трастузумаб, който не е лицензиран за употреба в Съединените щати), прилаган в натоварваща доза от 8 mg/kg интравенозно на ден 1 от цикъл 1 и поддържаща доза от 6 mg/ kg на Ден 1 от всеки следващ 21-дневен цикъл. Пациентите са получавали лечение до появата на неприемливи странични ефекти.
Общият процент на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR), определени от заслепен независим централен преглед, са ключовите мерки за ефикасност (RECIST версия 1.1.). Медианата на DOR е 12.4 месеца (95% CI: 8.5, 20.5), а ORR е 38% (95% CI: 28, 49).
Диария, летаргия, обрив, гадене, коремен дискомфорт, реакции, свързани с инфузията, и пирексия са най-честите нежелани реакции (20%). Повишен креатинин, хипергликемия, ALT, понижен хемоглобин, AST, билирубин, повишена алкална фосфатаза, намалени лимфоцити, намален албумин, намалени левкоцити и намален натрий са най-разпространените лабораторни аномалии (20%).
Във връзка с трастузумаб се препоръчва доза от 300 mg тукатиниб перорално два пъти дневно, докато заболяването прогресира или има неприемлива токсичност.
Проектът Orbis, инициатива на FDA Oncology Center of Excellence, беше използван за извършване на този преглед. Използвайки инфраструктурата, която Project Orbis предоставя, международните партньори могат да подават и преглеждат онкологични лекарства едновременно. FDA и Австралийската администрация за терапевтични стоки работиха заедно по този преглед (TGA). В другата регулаторна организация прегледът на заявлението все още продължава.
