През последните десетилетия лечението на рак, основано на моноклонални антитела, се утвърди като една от най-успешните стратегии за лечение на солидни тумори и рак на кръвта. Както подсказва името, моноклоналните антитела (mAbs) са антитела, направени от клонирани клетки, получени от клетки с един родител и следователно споделят една и съща аминокиселинна последователност. Множественият миелом е сравнително често срещан рак на кръвта и университетът в Осака в Япония е разработил нов тип имунотерапия за лечение на това заболяване.
Според докладите в Япония има около 18,000 XNUMX пациенти с мултиплен миелом. Въпреки че нивото на лечение е значително подобрено и периодът на оцеляване на пациента е удължен, пълното излекуване е изключително трудно и е предразположено към рецидив.
CAR T-Cell терапия
Молекули, достатъчни за индуциране на имунен отговор за производство на антитела-специфични за рак мутации на протеини на клетъчната повърхност са отлични мишени. Въпреки това, терапията с mAb срещу този антиген е непрактична, тъй като тези протеини имат голямо разнообразие в рамките на и между отделните тумори, което затруднява идентифицирането на нови ракови специфични целеви антигени. Въпреки това, изследователи, съсредоточени в университета в Осака в Япония, са открили специфични за рак антигени, образувани чрез модификация на протеини, като гликозилиране (връзката на захарната част с протеина) или конформационни промени. Изследователският екип вярва, че новият епитоп е част от антигена, разпознат от имунните клетки, и може да бъде намерен чрез задълбочено търсене на специфични за рака mAbs и идентифициране на антигените, които разпознава. фигура 2. Преглед на CAR T клетъчна терапия. Източник: Университет Осака „Приложихме тази стратегия за идентифициране на нови терапевтични цели за множествен миелом (ММ), Наоки Хосен, водещ автор на изследването, наскоро публикувано в Nature Medicine. Въпреки напредъка в лечението на ММ, рецидивите продължават са често срещани, така че са необходими нови лечения, включително лечение на базата на mAb. Изследователският екип е скринирал повече от 10,000 49 анти-MM mAb клона и идентифицира MMG7 като mAb, което специфично разпознава интегрин β49, рецептор на клетъчната повърхност, който насърчава адхезията на клетъчната извънклетъчна матрица. MMG49 реагира с ММ клетки, но няма други типове клетки от костен мозък в пробите на пациенти с ММ. Това накара изследователите да проектират CAR, слят с фрагмента MMG49. Установено е, че произведеният MMG7 CAR T има анти-MM ефект, без да разрушава нормалните кръвни клетки. „Нашите резултати показват също, че активната конформация на интегрин β3 може да се използва като цел за имунотерапия за ММ“, каза съавторът на изследването Юкико Мацунага. Следователно, дори ако експресията на самия протеин не е специфична за рака, все още има други цели за имунотерапия срещу рак в много протеини на клетъчната повърхност. Тези цели все още не са открити в конформационни промени, което е много разумно. Фигура 49. Антимиеломна активност на MMGXNUMX CAR Т клетки. Кредит: Фред Хъч, университет в Осака, изследователите предоставят комплексна имунотерапия за повтаряща се имунотерапия, възможно лечение на рецидивираща левкемия.
