Темата на годишната среща на NCCN за 2019 г. е да се разшири тестването на биомаркери за насочване на прецизното лечение на рак, както и нови промени в насоките за колоректален рак (CRC). 5-годишната преживяемост при колоректален рак е само 11%, а актуализираният план за лечение на насоките за лечение на NCCN се очаква да подобри преживяемостта.
В момента FDA е одобрила различни лекарства за лечение на колоректален рак, от които само четири са свързани с генетични мутации и биомаркерите трябва да бъдат тествани. Актуализацията за 2019 г. на указанията за лечение на NCCN за рак на дебелото черво добавя методи за лечение, базирани на откриване на биомаркери, включително EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK и NTRK мишени за синтез.
Нека да разгледаме конкретните важни актуализации и тежки данни:
mFOLFOXIRI + EGFR
Въз основа на фаза II фаза на изпитване VOLFI, mFOLFOXIRI (флуороурацил + левковорин + оксалиплатин + иринотекан) плюс панитумумаб за инхибитора на EGFR, за пациенти с неоперабилен метастатичен колоректален рак, тези генетичен тест на пациента трябва да бъде: KRAS / NRAS / BRAF див тип само лявата тумор присъства.
В проучването VOLFI 96 пациенти с метастатичен колоректален рак от див тип RAS са разпределени на случаен принцип на mFOLFOXIRI, комбиниран с панитумумаб (n = 63) или само mFOLFOXIRI (n = 33) в съотношение 2: 1. Комбинираната група на панитумумаб има ефективна честота от 85.7%, докато само mFOLFOXIRI е 54.5%.
MSI / MMR
Въпреки че микросателитната нестабилност (MSI) и възстановяването на несъответствия (MMR) обикновено не са наследствени, това не изключва тумори, индуцирани от синдрома на Lynch, който се среща при 1% от BRAF V600E колоректален рак. Ако имате силна семейна история, трябва да проведете генетични тестове.
Най-новите насоки показват използването на имунохистохимия за откриване на четирите мутантни гена, присъстващи в синдрома на Lynch: MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2.
В насоките за лечение на напреднал или метастатичен колоректален рак на NCCN, първа линия имунотерапия опциите за пациенти с MSI-H и dMMR са nivolumab (nivolumab, Opdivo) или pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), или nivolumab и ipilimumab (Ирак, комбинирана терапия с Pitimab, Yervoy). Тези препоръки са препоръки от категория 2B и се прилагат за пациенти, които не са подходящи за комбинирана цитотоксична химиотерапия. Тези опции за лекарства за имунотерапия също са изброени в насоките като препоръки за лечение от втора и трета линия за пациенти с dMMR / MSI-H.
За NTRK
Понастоящем ларотректиниб (Larotinib, Vitrakvi) е втора линия за лечение на пациенти с метастатичен колоректален рак. Генетичният тест на пациента трябва да открие положително сливане на NTRK ген. Данните от клиничните изследвания на лекарството са публикувани в New England Journal of Medicine за 2018 г.
Ето защо през ноември 2018 г. FDA одобри използването на ларотиниб за лечение на възрастни и педиатрични пациенти с подути солидни тумори. Докато пациентът има сливане на гена NTRK и няма известна придобита мутация на резистентност, заболяването е метастазирало и хирургичната резекция може да доведе до тежък риск от смърт, няма задоволителен алтернативен план за лечение или е настъпил напредък след лечението.
В това пълно клинично изпитване за рак бяха включени 4 пациенти с метастатичен колоректален рак и 1 пациент реагира добре.
За BRAF и MEK
В тази актуализация на насоките на NCCN са добавени две комбинирани терапии от втори ред за този биомаркер, а именно:
(1) дабрафениб (далафиниб, тафинлар; BRAF) + траметиниб (траметиниб, мекинист; MEK), комбиниран с цетуксимаб или панитумумаб (EGFR моноклонално антитяло);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) плюс биниметиниб (Mektovi; MEK) плюс цетуксимаб или панитумумаб.
- енкорафениб / Схемите на лечение с биниметиниб и EGFR инхибитор се подкрепят от данни от въвеждането на фаза III изпитвания BEACON. При 30 пациенти с метастатичен колоректален рак с BRAF V600E мутация комбинираното лечение с енкорафениб/биниметиниб плюс цетуксимаб е проследено в продължение на 18.2 месеца, с изчислена обща преживяемост от 15.3 месеца. Според резултатите от локалната оценка, комбинираният процент на ефективно лечение е 48%, а 3 пациенти са постигнали пълна ремисия.
Тази актуализация на насоките на NCCN за колоректален рак още веднъж потвърждава важната роля на генетичното тестване при лечението на рак. С още една възможност за лечение има повече надежда! Приятелите на рака трябва да спрат да се съмняват в състоянието на генетичните тестове. Добрата новина е, че има толкова много одобрени целеви лекарства за колоректален рак. Моля, ценете това, което е във вашите ръце.
