BRAF mutasiyaları kolorektal xəstələrin 15%-də baş verir. Bu günə qədər FDA tərəfindən təsdiqlənmiş hədəflənmiş dərmanlar yoxdur və proqnoz zəifdir. Onların arasında BRAF V600E ən çox yayılmış mutasiyadır.
Recently, the results of the Phase III BEACON CRC trial study announced: three-drug combination therapy of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who had previously received second-line treatment of BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoclonal antibody (erbital), compared with the combination of irinotecan and cetuximab, can reduce the risk of death by 48%.
Faza III tədqiqatının nəticələri göstərdi ki, üçlü müalicənin median ümumi sağ qalması (OS) 9.0 ay idi, cetuximab plus irinotecan alan xəstələrdə 5.4 ay idi.
Array BioPharma, the manufacturer of Enkorafenib and binimetinib, said in a press release that it intends to submit these data for marketing approval in the second half of 2019.
MD Anderson Xərçəng Mərkəzinin baş araşdırmaçısı Dr. Scott Kopetz, BEACON CRC sınağının, BRAF V600E-mutant tipli kolorektal xəstələri olan ilk mərhələdə III klinik sınaq olduğunu söylədi. Üç dərmanın standart birləşməsindən əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır və mövcud Klinik müalicə planını dəyişdirəcəyi gözlənilir.
Üçlü terapiya ilə əldə edilən digər identifikasiyalar
The US FDA previously granted the three-drug combination plan as a breakthrough treatment designation for the treatment of patients with BRAF V600E mutant metastatic kolorektal xərçəng, which was used after failure of first-line or second-line treatment. This decision is based on the results of the safety introduction phase of the BEACON CRC trial (a trial to assess the safety of drugs).
2019-cu ilin mart ayında Milli Hərtərəfli Xərçəng Şəbəkəsi (NCCN) BRAF V600E mutant metastatik kolorektal xərçəng xəstəsi kimi enkorafenib + binimetinib + EGFR monoklonal antikorunu (setuksimab) birləşdirərək kolorektal xərçəng onkologiyası üçün klinik praktika təlimatlarını yenilədi. Tip 2A müalicəsi tövsiyə olunur və 1 və ya 2 müalicə xətti uğursuz olduqdan sonra istifadə edilməlidir.
Təhlükəsiz giriş mərhələsində 30 xəstəyə gündə üç dəfə 300 mq encorafenib üçlü terapiya verildi; 45 mq binimetinib gündə iki dəfə; sonra standart setuximab dozası ilə birləşdirilir.
29 xəstədə BRAF V600 mutasiyası var və xəstələrin 1% -də mikrosatellitin qeyri-stabilliyi yüksək statusu var. Nəticələr göstərir ki, üçlü sxem əvvəllər yaxşı tolerantlıq göstərmişdir. 2019 Gastrointestinal Xərçəng Simpoziumunda verilən məlumatlara görə, orta təqib müddəti 18.2 ay idi və nəticələr 8.0 aylıq orta proqressiyasız sağ qalma və 15.3 ay (bir il çox) ümumi sağ qalma göstərdi. 48%cavab dərəcəsinin lokal qiymətləndirilməsi ilə 3 xəstə tam cavab aldı.
Təhlükəsizliyə gəldikdə, həm üçlü, həm də dupleks sxemlər yaxşı tolere edilir və təsadüfən toksiklik yoxdur. İki təhlükəsizlik xüsusiyyəti, əvvəlki araşdırmaların hər birində görünənlərə də uyğundur.
Bu ağır tədqiqat məlumatları tərkibində kemoterapi dərmanları olmayan metastatik kolorektal xərçəngi olan xəstələr üçün ilk hədəflənmiş müalicə planı ola bilər. Bu, şübhəsiz ki, effektiv müalicəyə çox yüksək tələbat olan BRAF V600E mutant kolorektal xərçəngi olan xəstələrin əhalisi üçün mühüm xoş xəbərdir.
