Kolorektal xərçəng üçün hədəf terapiya

Kolorektal xərçəngi hədəf alan dərmanlar hansılardır?

17 il əvvəl inkişaf etmiş kolorektal xərçəng üçün mövcud dərmanların sayı çox məhdud idi. Cəmi bir neçə kimyaterapevtik dərman var idi və demək olar ki, hədəflənmiş dərmanlar yox idi. Diaqnoz qoyulduqdan sonra sağ qalma müddəti yalnız yarım ilə bir il arasındadır. Ancaq indi xərçəng müalicəsi dəqiq müalicə dövrünə qədəm qoyur və getdikcə daha çox hədəflənmiş və immun dərmanlar bazardadır.

Kolorektal xərçəngin müalicəsi təlimatlarının 2017-ci il versiyasında genetik test üçün tövsiyələr yalnız KRAS, NRAS, dMMR və MSI-H-ni əhatə edir. 2019-cu il üçün ən son müalicə təlimatlarında BRAF, HER2, NTRK kimi yeni hədəflər yeni daxil edilib Point, genetik test vasitəsilə kolorektal xərçəng haqqında daha çox molekulyar məlumatı anlamaq üçün bizə daha çox dərman variantı tapmağa kömək edə bilər. Xəstələrin orta sağ qalma nisbəti 3 ildən çoxdur ki, bu da dəqiq tibbin gətirdiyi böyük irəliləyişdir.

Kolorektal xərçəng xəstələrində hansı genlər test edilməlidir?

Diaqnoz qoyulduqdan sonra həkimlər xəstəliyin alt qrupunu təyin etmək üçün metastatik kolorektal xərçəng (mCRC) olan hər bir xəstəni mümkün qədər erkən genetik olaraq test etməlidirlər, çünki bu məlumatlar anti-EGFR terapiyasına qarşı HER2 amplifikasiyası kimi müalicə proqnozunu proqnozlaşdırır. Aşağıdakı genlər test edilməlidir!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Hədəflər və hazırda müalicə üçün nəzərdə tutulmuş dərmanlar

VEGF: bevasizumab, aparsept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: İpilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

Bu günə qədər ölkədə və xaricdə təsdiqlənmiş kolorektal xərçəngin hədəflənməsi və immunoterapiya dərmanlarının siyahısı:

Bevacizumab üçün göstərişlər: metastatik kolorektal xərçəng və inkişaf etmiş, metastatik və ya təkrarlanan kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi.

Trastuzumab üçün göstərişlər: HER2-müsbət metastatik döş xərçəngi, HER2-müsbət erkən döş xərçəngi və HER2-müsbət metastatik mədə adenokarsinoması və ya mədə-ezofagial birləşmə adenokarsinoması.

Pertuzumabın göstəriciləri: Bu məhsul təkrarlanma riski yüksək olan HER2-müsbət erkən döş xərçəngi olan xəstələr üçün köməkçi müalicə kimi trastuzumab və kemoterapi ilə kombinasiya üçün uyğundur.

Nivolumabın göstəriciləri: mənfi epidermal böyümə faktoru reseptoru (EGFR) gen mutasiyası və anaplastik limfoma kinaz (ALK) mənfi, xəstəliyin irəliləməsi və ya əvvəlki platin tərkibli kimyaterapiyadan sonra dözülməz yerli inkişaf etmiş və ya metastatik xəstəlik Qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (QHDAK) olan yetkin xəstələr.

Regorafenib'in göstərişləri: daha əvvəl metastatik kolorektal xərçəng xəstələrini müalicə etdi. Durvalumab, Tremelimumab, İpilimumab, lapatinib hələ Çində mövcud deyil.

Kolorektal Hədəfli Terapiya (2019 Yeniləmə)

1. Kras-mənfi kolorektal xərçəng hədəf terapiya

KRAS vəhşi tipli kolon xərçəngi, kimyaterapiya ilə birlikdə hədəflənmiş kimyaterapiya üçün standart birinci sıra müalicədir. Beləliklə, hansı növ kimyaterapiya seçilir?

Hədəfli bir dərman seçilərkən daha uzun bir əməliyyat sistemi olan bir kemoterapi rejiminin seçilməsi tövsiyə olunur, yəni Cetuximab FOLFOX üçün daha çox, bevacizumab isə FOLFIRI üçün daha uyğundur. Hansı planın seçilməsi xüsusi klinik analizdən asılıdır:

Müalicə ümidi varsa, ketuximabın son obyektiv effektivliyi bevacizumab-dan daha yüksək olduğu üçün ümumiyyətlə kemoterapi ilə birləşdirilən ketuksimaba üstünlük verilir;

Qabaqcıl sağalmaz xəstəliyi olan xəstələr üçün ilk növbədə kemoterapi ilə birlikdə bevacizumab, sonra cetuximab və ya panitumumab istifadə edilə bilər.

2. Kras-pozitiv kolorektal xərçəngin müalicəsi

Metastatik kolon xərçəngi olan xəstələrin KRAS və NRAS daxil olmaqla RAS mutasiya vəziyyəti üçün test edilməli və ən azı KRAS exon 2-nin vəziyyəti aydın olmalıdır.

Mümkünsə, KRAS Exon 2 və NRAS mutasiya statusu xaricindəki digər exonların vəziyyəti aydınlaşdırılmalıdır.

Bevasizumab iki dərmanlı kimyaterapiya ilə birlikdə KRAS mutasiyaları olan xəstələrə PFS (orta inkişafsız sağ qalma) və OS (ümumi sağ qalma) faydaları gətirə bilər.

RAS mutasiyaları olan xəstələr üçün ketuksimabın istifadəsi ümumi effektivliyə mənfi təsir göstərə bilər. KRAS və ya NRAS mutasiyaları olan xəstələr cetuximab və ya panitumumab istifadə etməməlidirlər.

3. BRAF mutant kolorektal xərçəngin müalicəsi

Kolon xərçəngi olan xəstələrin% 7-10-u BRAF V600E mutasiyasını daşıyır. BRAF V600E mutasiyası BRAF tərəfindən aktivləşdirilmiş bir mutasiyadır və BRAF mutasiyalarının ən yüksək nisbətinə malikdir. Unikal klinik xüsusiyyətlərə malikdir: əsasən sağ hemikolonda görünür; dMMR nisbəti yüksəkdir və 20% -ə çatır; BRAF V600E mutasiyası zəif bir proqnoza malikdir; atipik metastatik naxışlar;

Tədqiqatlar FOLFOXIRI + bevacizumabın BRAF mutasiyası olan xəstələr üçün ən yaxşı müalicə ola biləcəyini tapdı. 2019 V2 NCCN rəhbərliyi metastatik kolorektal xərçəng üçün BRAF V600E ikinci sıra müalicə variantlarını tövsiyə edir: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4. HER2 gücləndirilməsi

HER2 amplifikasiyası və ya həddindən artıq ekspressiyası inkişaf etmiş və ya metastatik kolorektal xərçəngi olan xəstələrin 2% -dən 6% -ə qədər aşkar edilir. Pertuzumab və trastuzumab şiş hüceyrələrinə sinergik inhibitor təsir göstərmək üçün müxtəlif HER2 domenlərinə bağlanır. MyPathway, HER2 genişlənməsi metastatik kolorektal xərçəngi olan xəstələrdə (KRAS mutasiya statusundan asılı olmayaraq) Pertuzumab + Trastuzumabın effektivliyini araşdıran ilk klinik tədqiqatdır. Bu tədqiqat göstərir ki, HER2 ikili-məqsədli terapiya, Pertuzumab + Trastuzumab yaxşı tolere edilir və ya HER2 genişlənməsi metastatik kolorektal xərçəngi olan xəstələr üçün müalicə seçimi kimi istifadə edilə bilər. HER2 mutasiyalarını müəyyən etmək və HER2 məqsədli terapiyanın erkən istifadəsini nəzərdən keçirmək üçün erkən genetik testlər xəstələrə fayda verə bilər.

5. NTRK füzyon kolorektal xərçəngin müalicəsi

NTRK füzyonu, kolon xərçəngi olan xəstələrin təxminən% 1-5-də baş verir və NGS testi tövsiyə olunur. Lorarectinib, ORR% 62 və onlardan 3-ü CRC olan bərk şişli xəstələrdə NTRK-nın yenidən təşkili üçün təsdiq edilmişdir. Larotinib və emtricinib kimi TRK inhibitorlarının ortaya çıxması NTRK gen füzyon CRC üçün yeni terapevtik fikirlər verir.

Metastatik kolorektal xərçəng (CRC) olan 75 yaşlı bir qadın çox şanslıdır:

Birincili kolon şişi.

Peritoneal xərçəng.

Qaraciyər metastazları.

1600 mg / m 2 emtricinib həftədə bir dəfə ardıcıl 4 gün (yəni 4 gün / 3 gün tətil) və 3 gündə bir-bir ardıcıl 28 həftə oral yolla tətbiq olunur. Aft
səkkiz həftəlik müalicə, lezyonlar əhəmiyyətli dərəcədə azaldı.

Yekun qeydlər

Hədəf terapiya dövrünə qədəm qoyan hər kolorektal xərçəng xəstəsi MSI testindən, RAS və BRAF mutasiya analizindən keçməli və mümkün qədər HER2 gücləndirmə aparmalı, NTRK kimi genlərin aşkarlanması və genetik test (NGS) daxil edilməlidir. böyük Əksər xəstələr üçün ilkin müayinə meyarları.

Ətraflı məlumat üçün +91 96 1588 1588 nömrəsinə zəng edin və ya xərçəng fax@gmail.com ünvanına yazın.