İyul 2023: Qida və Dərman İdarəsi metastatik kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngində (mCRPC) homoloji rekombinasiya təmiri (HRR) gen mutasiyaları üçün talazoparibi (Talzenna, Pfizer, Inc.) enzalutamidlə təmizlədi.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive prostat xərçəngi (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
Yumşaq toxuma üçün RECIST 1.1 versiyasına və sümük üçün Prostat Xərçəngi İşçi Qrupu 3 standartlarına uyğun olaraq rentgenoqrafik irəliləməsiz sağ qalma (rPFS) effektivliyin ən vacib ölçüsü idi. Bu, kor-koranə, müstəqil mərkəzi araşdırma tərəfindən edilib.
HRR gen mutasiyasına uğramış qrupda enzalutamid ilə talazoparib, enzalutamidlə plasebo ilə müqayisədə rPFS-də statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi, orta göstərici 13.8 aya qarşı əldə olunmadı (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . BRCA mutasiya statusu ilə aparılan kəşfiyyat tədqiqatında BRCA-mutasiyaya uğramış mCRPC (n=155) olan xəstələrdə rPFS üçün təhlükə nisbəti 0.20 (95% CI: 0.11-0.36) və BRCAm olmayan HRR gen mutasiyasına uğramış mCRPC olan xəstələrdə, 0.72 (0.49-1.07) idi.
Laboratoriya pozuntuları və zamanın 10%-dən çoxunda baş verən yan təsirlər yorğunluq, trombositlərin azalması, kalsiumun azalması, ürəkbulanma, iştahın azalması, natriumun azalması, fosfatın azalması, sınıqlar, maqneziumun azalması, başgicəllənmə, bilirubinin artması, kaliumun azalması və disgeuziya idi. TALAPRO-511-də talazoparib və enzalutamid ilə müalicə olunan mCRPC-li 2 xəstənin hamısına qanköçürmə lazımdır, 22%-nin isə birdən çox ehtiyacı var. İki xəstədə miyelodisplastik sindrom/kəskin miyeloid lösemi (MDS/AML) aşkar edilmişdir.
Talazoparibin tövsiyə olunan dozası xəstəlik pisləşənə və ya yan təsirlər çox pis olana qədər gündə bir dəfə enzalutamidlə şifahi olaraq qəbul edilən 0.5 mq təşkil edir. Enzalutamid gündə bir dəfə 160 mq dozada ağızdan qəbul edilməlidir. Talazoparib və enzalutamid qəbul edən xəstələr həmçinin GnRH analoqu qəbul etməli və ya hər iki xayalarını çıxartmalı idilər.
Talzenna üçün tam resept məlumatlarına baxın
