İyul 2023: Kiçik miqyaslı klinik sınaqdan əldə edilən dəlillər göstərir ki, sinir sisteminin otoimmün pozğunluğu olan miyasteniya qravis, inkişaf etmiş qan xərçəngi immunoterapiyası olan CAR-T variasiyası ilə müalicə edilə bilər. Kimerik antigen reseptor T-hüceyrəsini ifadə edən dəyişdirilmiş CAR-T müalicəsi elm adamları tərəfindən istifadə edilmişdir. Bu, myastenia gravis simptomlarını daha uzun müddət azalda bilər və heç bir ciddi yan təsirə səbəb olmur. The Lancet Neurology jurnalında dərc olunan tədqiqat Milli Sağlamlıq İnstitutlarının bir hissəsi olan Milli Nevroloji Xəstəliklər və İnsult İnstitutunun (NINDS) kiçik biznes qrantı hesabına ödənilib. Qrant, Gaithersburg, Merilenddə yerləşən Cartesian Therapeutics şirkətinə verildi.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible immunoterapiya can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
Myasthenia gravis, bədənin immun sistemi sinir hüceyrələrinin əzələlərlə danışdığı bir zülala hücum etdikdə baş verən uzunmüddətli otoimmün xəstəlikdir. Xəstəlik əzələ zəifliyi ilə xarakterizə olunur ki, insan aktiv olduqda daha da pisləşir və bəzən insan istirahət etdikdə yaxşılaşır. Hazırda əlimizdə olan müalicələrin əsas məqsədi simptomları, xüsusən də əzələ zəifliyini azaltmaqdır.
Tədqiqatda, ümumiləşdirilmiş miyasteniya gravisi olan 14 nəfərə, miasteniya gravisinə səbəb olan antikorları yaradan hüceyrələri hədəf alan CAR-T terapiyasının dəyişdirilmiş forması olan Descartes-08 fərqli miqdarda verildi. Ən yaxşı dozanın altı həftə ərzində həftədə bir dəfə bir həb olduğu müəyyən edilmişdir. Müalicənin nə qədər yaxşı işlədiyinə dair ilkin məlumatlar ümidvericidir, lakin onun nə qədər yaxşı işlədiyini müəyyən etmək üçün daha çox klinik testlərə ehtiyac var. Dekart-08 qəbul edən üç nəfərin simptomlarının hamısı və ya demək olar ki, hamısı yox olub. Bu təsirlər müalicədən sonra altı ay davam etdi. Digər iki nəfər daha ciddi MG olan bəzi insanlara verilən venadaxili immunoqlobulin ilə müalicəyə ehtiyac duymadı.
Murat V. Kalayoğlu, MD, Ph.D., Cartesian Therapeutics-in prezidenti və CEO-su, “Biz müalicədən sonra ən azı altı ay davam edən Decartes-08-ə dərin, uzunmüddətli reaksiyalar gördük” dedi. "Biz indi daha böyük randomizə edilmiş, plasebo-nəzarətli tədqiqata başlamışıq ki, bu da mühəndislik əsasında övladlığa götürülmüş hüceyrə terapiyası üçün ilk növdür."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With qan xərçəngi, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
CAR-T də daxil olmaqla bir çox immunoterapiya böyük yan təsirlərə səbəb ola bilər ki, bu da inkişaf etmiş xərçəng hallarında dözümlü olsa da, miasteniya gravis və digər uzunmüddətli şərtlərdə istifadəni qeyri-mümkün edir. T-hüceyrələri adətən hüceyrədə qalan və hüceyrə bölündükdə kopyalanan DNT tərəfindən dəyişdirilir. Bu, hərəkəti gücləndirə və təhlükəli yan təsirlərə səbəb ola bilər.
Dekart-08 T-hüceyrələrini dəyişdirmək üçün DNT-dən istifadə etmir, çünki hüceyrələr bölünəndə DNT özünü kopyalayır. Bunun əvəzinə, hüceyrələr bölündükdə özünü kopyalamayan messenger RNT (mRNA) istifadə edir. Nəticə, bir doza əvəzinə bir dəfədən çox verilən qısa müalicə müddətidir ki, bu da adətən DNT ilə proqramlaşdırılmış CAR-T terapiyasının necə işlədiyini göstərir. Bu tədqiqatın əsas məqsədi mümkün qədər az yan təsirə səbəb olarkən əzələ zəifliyi simptomlarını azaltmaq üçün Dekart-08-in düzgün dozasını tapmaq idi.
In a larger klinik sınaq, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
