2023 Fev: Məhkəmənin nəticələri bir roman olduğunu göstərdi kimerik antigen reseptoru T-hüceyrə müalicəsi Əvvəlki CAR-T-dən sonra residiv edən inkişaf etmiş böyük B-hüceyrəli lenfoması olan yetkinlərdə cavab verdi.
Tandem görüşləri zamanı verilən statistikaya görə | ASTCT və CIBMTR-nin Transplantasiya və Hüceyrə Müalicəsi Görüşləri, terapiyaya ilkin tam cavab verən 20 tədqiqat xəstəsindən biri istisna olmaqla, hamısı kəsilmə tarixinə görə remissiyada qalmışdır.
“Cavab nisbətlərinin bu qədər yüksək olacağını heç düşünməmişdik” Metyu Frank, MD, PhD, Stenford Universitetinin qan və ilik transplantasiyası və hüceyrə terapiyası bölməsində tibb professoru köməkçisi Healio-ya bildirib. "Əsasən qarşılanmamış ehtiyacı olan xəstələrə vermək üçün çox təsirli və təhlükəsiz CAR-T-dir."
Fon
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the hədəf of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22-yə yönəldilmiş CAR-T, xəstəliyi daha əvvəl CD70-a yönəlmiş CAR-T-dən sonra irəliləyən residiv və ya refrakter B-hüceyrəli ALL olan 58 gənc xəstə arasında 19% tam cavab dərəcəsi ilə nəticələndi.
Frank, "Xəstələrimizin yarısı hələ də kommersiya CAR-T-dən istifadə etdikdən sonra residiv etdi və residivlərin ümumi səbəbi CD19-un tənzimlənməsi və ya silinməsi idi." Biz gənclər üçün ümidverici görünən fərqli bir antigen istifadə edərək cavabları gözlədik.
Metodologiya
Frank və iş yoldaşları CD22 hədəfli romanlarını sınaqdan keçirdilər CAR T-hüceyrə müalicəsi faza 1, tək müəssisə, doza artırma tədqiqatında.
The trial enrolled 38 persons (median age, 65 years; age range, 25-84; 55% men) with relapsed or refractory large B-cell limfoma whose disease progressed after prior CD19-directed CAR-T therapy or had CD19-negative disease.
Sınaq zamanı müalicə olunanlar istisna olmaqla, bütün xəstələr əvvəllər CD19-a yönəldilmiş dərman qəbul etmişdilər CAR T hüceyrə müalicəsi. İştirakçılar ya 22 1 hüceyrə/kq (n = 106) və ya 29 3 hüceyrə/kq (n = 106) dozada CD9 CAR T hüceyrələrinin tək infuziyasını almazdan əvvəl limfodeplesiyaya məruz qalmışlar.
Bu tədqiqatın əsas nəticələri fizibilite, təhlükəsizlik və tövsiyə olunan 2-ci faza dozası idi. İkinci dərəcəli məqsədlərə müstəntiq tərəfindən müəyyən edilən ümumi cavab dərəcəsi, cavab müddəti, PFS, ƏS və CAR-T ilə əlaqəli toksiklik daxildir. 27 dekabr 2022-ci il tarixdə median izləmə müddəti 18.4 ay idi (aralıq: 1.5-38.6).
Key nəticələr
36 people were diagnosed with sitokin azad sindromu. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
Beş xəstədə (13%) immun effektor hüceyrələri ilə əlaqəli neyrotoksiklik sindromu var idi. Məhkəmə zamanı heç bir ağır ICANS (dərəcə 3 və ya daha yuxarı) halları bildirilməyib.
Five patients, including three of the nine who received the larger dose, were diagnosed with CAR-associated hemofaqositik limfohistiyositoz (HLH), a hyperinflammatory response marked by significant hyperferritinemia and multiorgan failure.
Effektivliyin tədqiqi müalicə olunan bütün xəstələr üçün 68% ORR və 53% tam cavab nisbətini aşkar etdi. Tam cavab aşağı doza qəbul edən on beş xəstə (52%) və daha böyük doza qəbul edən beş şəxs (56%) tərəfindən əldə edilmişdir.
Tədqiqatçılar orta PFS 2.9 ay (95% güvən intervalı [CI], 1.7 çatılmamış) və median OS 22.5 ay (95% CI, 8.3 çatılmamış) tapdılar. Median PFS (3 ay 2.6 aya qarşı) və median OS baxımından aşağı və daha yüksək dozalar müqayisə olunan effektivlik nümayiş etdirdi (22.5 aya qarşı çatmadı).
Tədqiqatın bitmə tarixinə görə, tam remissiya keçirmiş iyirmi xəstədən yalnız biri xəstəliyin qayıtdığını bildirdi.
Tədqiqatçılar yüksək təhlükəsizlik profilinə və daha böyük doza ilə müqayisədə müqayisə edilə bilən effektivliyinə görə 1-ci mərhələ doza tövsiyəsi olaraq 106 hüceyrə/kq seçdilər.
Klinik təsirlər
Təcrübə 2018-ci ildə başladığı üçün bəzi CAR-T xəstələrinin niyə relaps etdiyi barədə çox az şey başa düşüldü. Frank, şiş biologiyası xaricində əsas nəzəriyyənin zəif T hüceyrə uyğunluğu olduğunu söylədi.
Frank Healio-ya dedi: “Biz bu [tezisini] sudan çıxartdıq, çünki əvvəlki xəstələrdən eyni otoloji T hüceyrələrini alırıq. CAR-T və hələ də təxminən 70% cavab dərəcəsi və olduqca davamlı görünən 53% tam cavab dərəcəsi əldə edir. Bu dərman olduqca perspektivlidir, çünki yaxşı reaksiya dərəcəsi və ağlabatan təhlükəsizlik profili var.
CD2 CAR-T istifadə edərək təklif olunan 22-ci faza çoxmərkəzli sınaq CD19-a yönəldilmiş CAR-T ilə müalicədən sonra residivi olan böyük B hüceyrəli lenfoması olan xəstələri əhatə edəcək. Qeydiyyat müddəti çox güman ki, bu yay başlayacaq.
arayışs:
- Frank MJ və başqaları. Xülasə 2. Təqdim olunur: Tandem Görüşləri | ASTCT və CIBMTR-nin Transplantasiya və Hüceyrə Müalicəsi Görüşləri, 15-19 Fevral, 2023; Orlando.
- Şah NN və başqaları. J Clin Oncol. 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
