Qeydiyyat: ClinicalTrials.gov
Son yeniləmə: Yanvar 25, 2016
Əsas ID: NCT02659059
Qeyd tarixi: 15 yanvar 2016
Baş sponsor: Bristol-Myers Squibb
Açıq mövzu: Nivolumab plus Ipilimumab IV mərhələnin kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi nəzarət nöqtəsi 568 üçün birinci dərəcəli müalicə kimi
Elmi mövzu: IV mərhələ kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (NSCLC) üçün birinci dərəcəli müalicə olaraq Ipilimumab ilə birləşdirilmiş açıq etiketli, tək qollu II tədqiqat Nivolumab.
İlk işə qəbul tarixi: Fevral 2016
Hədəf nümunəsi ölçüsü: 170
İşə qəbul vəziyyəti: işə qəbul
Tədris növü: müdaxilə
İşin dizaynı: son nöqtə təsnifatı: təhlükəsizlik / effektivlik işi, müdaxilə modeli: tək qrup tapşırıq, maskalanma: açıq etiket, əsas məqsəd: müalicə
Səhnələşdirmə: II mərhələ
İşə qəbul olunan ölkələr:
Amerika Birləşmiş Ştatları
Əsas giriş və istisna meyarları:
Bristol-Myers Squibb (BMS) klinik sınaq iştirakı haqqında daha ətraflı məlumat üçün www.BMSSstudyConnect.com saytına daxil olun.
Giriş meyarları:
- 18 yaş və ya daha böyük olan kişi və ya qadın
- IV mərhələ kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi diaqnozu
- Residiv mərhələsi IIIB kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin diaqnozu və əvvəlki radiasiya terapiyası və kemoterapiya ilə kombinasiya terapiyası əlavə terapevtik seçimlər olmadan müalicə olunmadı.
İstisna meyarları:
- Mərkəzi sinir sistemindən müalicə olunmayan CNS metastazları olan tədqiqat subyektləri istisna olunur
- Xərçəng menenjiti olan subyektlər
- Mövzu aktiv, bilinən və ya şübhələnilən otoimmün xəstəliklərə malikdir
- Kortikosteroidlərə (gündə 10 mq ekvivalent prednizon) ehtiyac daxil olmaqla sistemli müalicə tələb olunan və ya digər immunosupressiv dərmanlardan istifadə olunan xəstəlikləri olan xəstələri ilk müalicədən 14 gün ərzində tədqiq edin
- Müalicə planı başlamazdan əvvəl hamilə olan və ya hamilə qalmaq istəyən və / və ya iş zamanı ana südü ilə qidalanan qadınlar.
- Digər sxemlər tərəfindən müəyyən edilmiş daxilolma / xaricolma standart tərəfindən tətbiq edilə bilər.
Minimum yaş həddi: 18 yaş
Maksimum yaş həddi: Yoxdur
Cins: cins
Müdaxilə:
Bioloji: Nivolumab (Opdivo) + İpilimumab (Yervoy)
Əsas nəticələr:
Objektiv Reaksiya Dərəcəsi (ORR) [Vaxt Aralığı: Son xəstənin ilk müalicəsindən 6 ay sonra]
İkinci nəticələr:
Cavab müddəti (DOR) [Vaxt çərçivəsi: ilk müalicədən 6 ay sonra son xəstə]
Proqressiv sağ qalma (PFS) [Vaxt çərçivəsi: ilk müalicədən sonra son xəstə 6 ay]
6 aylıq proqressiyasız sağ qalma (PFS) [Müddət: ilk dozadan 6 ay sonra]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: FDA 4 mart 2015-ci ildə platin əsaslı kemoterapi zamanı və ya ondan sonra xəstəliyin irəliləməsi ilə metastatik skuamöz qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün nivolumabı təsdiqlədi. Əvvəllər (2014-cü ilin dekabr ayında) FDA nivolumabın (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) digər dərmanlara cavab verməyən rezeketabl və ya metastatik melanomalı xəstələrin müalicəsi üçün təsdiqini sürətləndirdi. Nivolumab, PD-1 reseptoruna bağlanan və onun PD-L1, PD-L2 ilə qarşılıqlı təsirini bloklayan monoklonal antikordur, beləliklə, anti-şiş immun cavabı da daxil olmaqla, immun cavabın PD-1 yolu ilə supressiyasını buraxır. İki tədqiqat FDA təsdiqini yaradır. FDA-nın təsdiqi nivolumab və dosetakselin effektivliyini müqayisə edən açıq etiketli, çoxmərkəzli, çoxölkəli randomizə edilmiş sınaqların nəticələrinə əsaslanır. Tədqiqat metastatik skuamöz qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi olan xəstələri hədəf aldı. Bu xəstələr platin əsaslı kimyaterapiya zamanı və ya ondan sonra xəstəliyin irəliləməsini yaşadılar. Xəstələr təsadüfi olaraq hər 3 həftədən bir 2 mq/kq venadaxili nivolumab (n = 135) və ya dosetaksel 75 mq/m2 venadaxili olaraq hər 3 həftədən bir (n = 137) qəbul etmək üçün təyin edildi. Əsas tədqiqatın son nöqtəsi ƏS idi.
Nivolumabın skuamöz NSCLC üzərində effektivliyi, skuamöz kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi olan 117 hadisəni əhatə edən tək qollu sınaqda daha da təsdiqləndi. Bu işə qatılanlar platin əsaslı terapiya və ən azı başqa bir sistemik müalicə rejimindən keçdikdən sonra xəstəlik inkişafına məruz qaldılar. Kohortda xəstələrin 15% -ində ümumi reaksiya olmuşdur, bunların 59% -ində 6 ay və ya daha çox cavab müddəti olmuşdur.
Nivolumabın skuamöz NSCLC müalicəsində effektivliyi 272 xəstənin iştirak etdiyi randomizə edilmiş klinik tədqiqatda təsdiq edilmişdir, onlardan 135 xəstə nivolumab və 137 xəstə dosetaksel qəbul etmişdir. Tədqiqatın əsas son nöqtəsi ümumi sağ qalma idi və məlum oldu ki, nivolumab dosetaksellə müqayisədə ümumi sağ qalma müddətini orta hesabla 3.2 ay uzatdı. Platin əsaslı kemoterapi və inkişaf etmiş ağciyər xərçəngi olan xəstələr üçün ən azı bir sistem terapiyası keçirən 117 xəstənin iştirak etdiyi başqa bir tək qollu tədqiqat nivolumabın təhlükəsizliyini və effektivliyini daha da təsdiqlədi. Tədqiqatın əsas son nöqtələri obyektiv cavab dərəcəsi (ORR) və yerli olaraq azalmış və ya yoxa çıxmış şişləri olan xəstələrin nisbəti idi. Nəticələr göstərdi ki, xəstələrin 15% -i obyektiv cavab verdi və xəstələrin 59% -i 6 ay və ya daha uzun müddət ərzində obyektiv cavab verdi.
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4, aktivasiyasını maneə törədə bilən T lenfositlərinin mənfi tənzimləyicisidir. Ipilimumab CTLA-4-ə bağlanır və sonuncunun ligand (CD80 / CD86) ilə qarşılıqlı təsirinin qarşısını alır. CTLA-4-ün bloklanması T hüceyrəsinin aktivləşməsini və yayılmasını artıra bilər. Ipilimumabın melanoma təsiri dolayı yolla, ehtimal ki, T hüceyrələrinin vasitəçiliyi ilə şiş əleyhinə immunitet reaksiyası vasitəsidir.
