Avqust 2023: Niraparib və abirateron asetatın (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), prednizonla birlikdə sabit dozalı kombinasiyası Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən kastrasiyaya davamlı prostat xərçəngi (mCRPC) olan yetkin xəstələr üçün təsdiq edilmişdir. BRCA mutasiyası səbəbindən zərərli və ya zərərli olduğundan şübhələnir.
Homoloji rekombinasiya təmiri (HRR) gen mutasiyasına uğramış mCRPC olan 1 xəstəni əhatə edən randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli sınaq olan MAGNITUDE (NCT03748641) 423-ci kohortu müalicənin effektivliyini araşdırdı. Niraparib 200 mq və abirateron asetat 1,000 mq üstəgəl gündə 10 mq prednizon və ya plasebo və abirateron asetat üstəgəl prednizon gündəlik xəstələrə 1:1 təsadüfi seçimlə verilmişdir. Xəstələr ya keçmişdə orxiektomiya keçirmiş, ya da GnRH analoqlarını qəbul etməlidirlər. Keçmişdə dörd aya qədər abirateron asetat və prednizon, davamlı ADT ilə birlikdə, mCRPC olan xəstələrin uyğun olduğu yeganə əvvəlki sistem terapiyası idi. Xəstələr əvvəllər xəstəlikləri zamanı dosetaksel və ya androgen-reseptor (AR) məqsədli müalicələr almış ola bilərlər. Randomizasiyanın təbəqələşdirilməsi zamanı əvvəlki dosetaksel, əvvəlki AR məqsədli terapiya, prednizonla əvvəlki abirateron asetat və BRCA statusu nəzərə alınmışdır. Qeydiyyata alınan 225 nəfərdən 53-də (423%) sonradan müəyyən edilmiş (BRCAm) BRCA gen mutasiyaları var idi. HRR gen mutasiyası olmayan mCRPC xəstələri (MAGNITUDE kohortu 2) faydasızlıq şərti təmin edildiyi üçün heç bir fayda görmədilər.
Radioqrafik irəliləməsiz sağ qalma (rPFS), kor müstəqil mərkəzi araşdırma ilə müəyyən edilir və əsaslanır Prostat Xərçəngi Sümük üçün İş Qrupu 3 meyar, birincil effektivlik nəticə ölçüsü idi. Digər məqsəd ümumi sağ qalma (OS) idi.
16.6 ay və 10.9 aya qarşı median ilə, niraparib və abirateron asetat plus prednizon plasebo və abirateron asetat plus prednizonla müqayisədə rPFS-də statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərdi (HR 0.53; 95% CI 0.36, p=0.79; p=0.0014). BRCAm olan xəstələrdə kəşfiyyat ƏS-nin təhlili eksperimental qolun xeyrinə 30.4-ə qarşı 28.6 ay (HR 0.79; 95% CI: 0.55, 1.12) orta göstəricini ortaya qoydu. Kohort 1-də (ITT) HRR populyasiyasını müalicə etmək niyyətində (HR 0.73; 95% CI 0.56, 0.96; p=0.0217) rPFS-də statistik əhəmiyyətli irəliləyiş olsa da, 198 alt qrupda rPFS və OS üçün təhlükə nisbətləri (ITT) BRCA olmayan HRR mutasiyaları olan xəstələrin 47%-i müvafiq olaraq 0.99 və 1.13 olmuşdur ki, bu da ITT HRR gen mutasiyasına uğramış populyasiyada yaxşılaşmanın ilk növbədə bununla bağlı olduğunu göstərir.
Azaldılmış hemoglobin, azalmış limfositlər, azalmış ağ qan hüceyrələri, əzələ-skelet ağrısı, yorğunluq, trombositlərin azalması, qələvi fosfatazanın artması, qəbizlik, hipertansiyon, ürəkbulanma, neytrofillərin azalması, kreatinin artması, kaliumun artması, kaliumun azalması və ən çox görülən mənfi reaksiyalar AST idi. (20%), laboratoriya anomaliyaları ilə birlikdə. MAGNITUDE 1 kohortunda (n=423), niraparib və abirateron asetat ilə prednizonla müalicə olunan mCRPC olan xəstələrin 27%-nə qanköçürmə, 11%-nə isə çoxlu transfüzyon tələb olunurdu.
Akeeqa üçün xəstəliyin irəliləməsi və ya dözülməz toksiklik yaranana qədər 200 mq niraparib və 1,000 mq abirateron asetatın 10 mq prednizonla birlikdə gündəlik oral dozası tövsiyə olunur. Niraparib, abirateron asetat və prednizon istifadə edən xəstələr eyni zamanda GnRH analoqu qəbul etməli və ya ikitərəfli orxiektomiya əməliyyatı keçirməlidirlər.
