What is NK-cell therapy?
İnsanda hər gün trilyonlarla hüceyrə çoxalır. Kanserogenlərin (siqaret çəkmə, ionlaşdırıcı şüalanma, Helicobacter pylori və s.) təsiri altında hər gün replikasiya prosesində təxminən 500,000 1-XNUMX milyon hüceyrə mutasiyaya uğraya bilər. Bəzi mutant hüceyrələr daha sonra xərçəng hüceyrələrinə çevrilirlər.
İmmunitet legion
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
Üç əsas ordu var:
1. Core Legion: Lenfosit
T lenfositlər Timusa bağlı lenfositlər, qanda və resirkulyasiyada əsas lenfositlər.
B limfositləri bursa bursa və ya onun izoaktiv orqanlarında (sümük iliyi) inkişaf edir, antigen tərəfindən stimullaşdırıldıqdan sonra antikor istehsal edən plazma hüceyrələrinə fərqlənə bilər.
NK hüceyrələri, LAK hüceyrələri antigen həssaslaşmasının öldürmə təsirinə ehtiyac duymur
2. Köməkçi Legion: Antigen təqdimatı
Mononuklear-makrofaq faqositoz, mövcud TD antigeni, immun cavabı başlatır, şiş əleyhinə təsir göstərir, bioaktiv mühitin ifrazı
DC hüceyrələri, ən güclü antigen təqdimetmə funksiyasına sahib bir heterojen hüceyrə qrupudur və sadəlövh T hüceyrələrini aktivləşdirə bilən yeganə peşəkar antigen təqdim edən hüceyrələrdir.
3. Digər immun hüceyrə legionları
Neytrofillər, eozinofilik / əsas qranulositlər və mast hüceyrələri, trombositlər, qırmızı qan hüceyrələri.
NK Cell nədir?
İmmunitet Rölesi Döyüşü: İlk Çubuq-NK Hüceyrəsi
Bədənimizdəki immunitet döyüşü, filmdə çıxarılan düşmən əleyhinə müharibə ilə tamamilə eynidir. Bir estafet yarışı kimi, üç ordunun açıq iş bölgüsü, titiz bir döyüş planı və düşməni bir anda bir anda silmək üçün koordinasiya olunmuş əməliyyatlar tələb olunur.
Qarşı döyüşdə xərçəng hüceyrələri, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the şiş micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
Ən güclü öldürmə təsiri olan NK Cell
NK hüceyrələri
Tam adı: Natural Killer Cell
Mənbə: İnkişafı sümük iliyinin mikro mühitindən asılı olan birbaşa sümük iliyindən götürülmüşdür
Funksiya: NK hüceyrələri tərəfindən öldürülən hədəf hüceyrələr əsasən şiş hüceyrələri, virusla yoluxmuş hüceyrələr, daha böyük patogenlər (göbələklər və parazitlər kimi), allotransplantasiya olunmuş orqan və toxumalardır.
NK hüceyrələrinin tam adı, əsas hüceyrə legionunda T və B hüceyrələri ilə paralel olaraq üçüncü qrup lenfosit olan Təbii Qatil Hüceyrədir (NK). NK hüceyrələri böyükdür və sitoplazmatik hissəcikləri ehtiva edir, buna görə də onlara iri hissəcikli limfositlər deyilir. Onun üç ən böyük xüsusiyyəti var:
Birincisi, insan bədəninin fitri immunitet sistemidir. Mütləq ön sıradakı əsgərdir. Demək olar ki, bütün şiş hüceyrələri əvvəlcə NK hüceyrələri tərəfindən hücuma məruz qalacaqdır.
İkincisi, geniş spektrli bir şiş əleyhinə təsirə malikdir, şiş üçün spesifik tanınma tələb etmir və hüceyrə səthindəki əsas histokompatibilite kompleksi (MHC) inhibitor fəaliyyəti ilə məhdudlaşmır. Başlama müddəti ən sürətli və T hüceyrələrinin “düşmən və düşmən” i ayırd etmədən əvvəl antigenlərlə təqdim edilməsi lazımdır.
Üçüncüsü, vəziyyətlə bağlı geribildirim vaxtında verilmişdir. "Düşmən vəziyyəti" tapıldıqdan sonra tez bir zamanda "bildirilir" və bütün immunitet sistemin immun müdafiə və immun öldürmə funksiyaları aktivləşdirilir.
Bu səbəbdən xərçəngin öldürücü təsiri güclüdür.
Bununla birlikdə, insan bədənindəki NK hüceyrələrinin sayı nisbətən azdır və periferik qandakı lenfositlərin ümumi sayının təxminən 15% -ni, dalaqdakı təxminən 3-4% -ni təşkil edir. Ağciyər, qaraciyər və bağırsaq mukozasında da görünə bilər, ancaq timusda, limfa düyünlərində və Sinə kateterində nadir hallarda olur.
NK hüceyrələri xərçəng hüceyrələrini necə öldürür?
NK hüceyrələri xərçəngə qarşı ilk müdafiə xəttində əsas rol oynayır. NK hüceyrələrinin üç xərçəng əleyhinə təsiri var:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
NK hüceyrələri xərçəng hüceyrələrini məhv edir
NK hüceyrələri insan qanında mövcuddur və "ilk cavab verənlər" dir. Bədəndə növbətçi olan bir polisə bənzəyir. Qan ətrafında dolaşdıqda, NK hüceyrələri patrul gəzərkən digər hüceyrələrlə əlaqə qurmağa davam edir. Bədən hüceyrələrində bir anormallıq aşkar edildikdə, dərhal sabit, dəqiq, amansızlıqla öhdəsindən gəlmək üçün bir müddət gözləyin. T hüceyrələri yerləşdirilməzdən əvvəl hədəf hüceyrə membranında perforin və qranzim olan sitotoksik hissəciklərə hücum edir və sərbəst buraxırlar, bu da xərçəng hüceyrələrinin öz-özünə məhv olmasına səbəb olur. Bədəndə dolaşan xərçəng kök hüceyrələrini də ortadan qaldıraraq metastazın qarşısını ala bilərlər.
NK hüceyrə əsaslı immunoterapiya
Şiş hüceyrələrini tez bir zamanda müdafiə edə və birbaşa hücuma keçə bilsələr də, NK hüceyrələri immunitet sisteminin yalnız kiçik bir hissəsidir və ağ qan hüceyrələrinin yalnız 10% -ni təşkil edir. Və tədqiqat 25 yaşdan sonra insan toxunulmazlığının azaldığını və NK hüceyrələrinin sayının azaldığını tapdı. Şişli xəstələrdə və şiş əməliyyatı sonrası xəstələrdə NK hüceyrələrinin sayı və aktivliyi müəyyən dərəcədə dəyişdi və effektiv şəkildə antikanser təsiri göstərə bilmirlər.
Tədqiqatçılar indi "övladlığa götürülmüş" NK hüceyrə terapiyasına diqqət yetirirlər - yaxın qohum donorlardan NK hüceyrələrini toplayır və onları xəstələrə yeridirlər. Bunun təhlükəsiz olduğu sübut edilmişdir və T hüceyrə terapiyasından fərqli olaraq, NK hüceyrələri alıcı toxumalarda graft-versus-host xəstəliyinə səbəb olmur.
Şiş üçün mövcud beynəlxalq NK hüceyrə strategiyaları immunotherapy aşağıdakılardır:
1. In vitro aktivləşdirilmiş otoloji və ya allogenik NK hüceyrə terapiyası;
2. Antikor-spesifik sitotoksikliyə səbəb olmaq üçün NK hüceyrələrini və monoklonal antikorları (məsələn, immun nəzarət nöqtəsi inhibitorları) birləşdirin;
3. CAR-NK hüceyrə immunoterapiyası qurun.
NK hüceyrə avtomatik reseptorlarını aktivləşdirin: NK hüceyrə membranlarındakı inhibitor reseptorları antikorlarla bloklayın və ya aktivanı stimullaşdırın
NK hüceyrə liziz fəaliyyətini artırmaq üçün reseptorları dinləmək
İmmunitet nəzarət nöqtəsi inhibitorları ilə birlikdə: yoxlama nöqtəsi terapiyası digər NK rəhbərliyindəki immunoterapiya ilə birlikdə hal-hazırda mövcud müalicələrə cavab verməyən çoxsaylı şiş növlərini hədəf ala bilər.
Kimerik antigen reseptoru tərəfindən dəyişdirilmiş NK hüceyrələri: NK hüceyrələrinin effektivliyinin spesifikliyini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıra bilər. Bu ideya CAR-T-nin qurulmasına bənzəyir: CAR şişə xüsusi antigenləri tanımaq üçün hüceyrədənkənar tanınma sahələrini (məsələn, scFv) ehtiva edir; bir transmembran domen və hüceyrədaxili siqnal domeni (CD3ζ zənciri) NK hüceyrələrinin aktivləşməsinə səbəb ola bilər.
NK hüceyrəsi ilə T hüceyrə terapiyası arasındakı fərq nədir?
Xərçəng immunoterapiyası sahəsində insanlar şiş əleyhinə T hüceyrələrini səfərbər etməyə yönəldilmişdir. Hal-hazırda FDA iki CAR-T hüceyrə müalicəsini təsdiq etmişdir.
Həm T hüceyrələri, həm də NK hüceyrələri xərçəng hüceyrələrini tanıya və öldürə bilər, lakin çox fərqli yollarla davam edirlər.
T hüceyrələrinin hədəf hüceyrələrinin bəzi hissələrini xarici immunitet hüceyrələri kimi tanımaq və T hüceyrələrini hücum şəklində birləşdirmək üçün digər immun hüceyrələrə “təqdim etmələri” lazımdır.
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
Təbii qatil hüceyrələri yaşıl hücum siçan şişlərində göstərilir. NK hüceyrələri xərçəng immunoterapiyasının açarı ola bilər. Mavi qan damarlarını göstərir. Şəkil mənbəyi: Dr. Michele Ardolino və Dr. Brian Weist
NK hüceyrə terapiyasının üstünlükləri
1. İmmun hüceyrə terapiyası əməliyyat, kimya və radioterapiyadan sonra dördüncü müalicə üsuludur. NK hüceyrə terapiyası radioterapiya və kemoterapi ilə birlikdə cərrahi yolla tamamilə çıxarıla bilməyən şiş hüceyrələrini effektiv şəkildə aradan qaldıra bilər;
2. NK hüceyrə müalicəsi radiokimyoterapiya ilə birlikdə radiokimyoterapiyanın effektivliyini artıra və yan təsirləri azalda bilər;
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. Əməliyyatdan sonra NK hüceyrələri ilə müntəzəm müalicə xərçəngin təkrarlanmasının və metastazının qarşısını ala bilər;
5. Xərçəng ağrısını azaltmaq, yuxunu yaxşılaşdırmaq, xəstənin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq və xəstənin ömrünü uzatmaq;
6. Sağlam olmayan insanlar üçün NK hüceyrə terapiyasının istifadəsi xərçəng riskini azalda bilər.
NK Cell Therapy Beynəlxalq Yeniləmə
Yapon NK hüceyrə immunoterapiyası
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
Amerika NK hüceyrə immunoterapiyası
Amerika Birləşmiş Ştatları NK hüceyrələrini xərçəng immunoterapiya sınaqlarına daxil etdi!
ilə bir qadın kəskin miyeloid lösemi (AML) is dying after repeated chemotherapy failures. As a final attempt, she received an experimental cell infusion of natural killer (NK) cells donated by her son. After 4 days, the osmotic skin lesions disappeared, and soon she entered a state of relief.
NK hüceyrə terapiyası hələ də ABŞ-da yalnız erkən klinik sınaqlarda olsa da, klinik tədqiqatlar artır.
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and myelodysplastik sindrom (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588.
NK hüceyrə müalicəsinə kim uyğun gəlir?
1. Şiş əməliyyatından əvvəl fiziki zəifliyi olan, əməliyyatdan sonra yavaş sağalma və gizli xərçəng hüceyrələrinin tamamilə aradan qaldırılmaması qorxusu.
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. Radioterapiya və kimyəvi terapiyanın yan təsirlərindən qorxduğu üçün terapevtik təsirlərə çatmaq üçün müxtəlif müalicələrdən istifadə etmək istəyən xəstələr.
4. Qabaqcıl xərçəng hüceyrələri olan xəstələr bədənin hər tərəfinə yayıldı, ancaq ənənəvi müalicə metodları gücsüz qaldı və həyatı uzatmağı və həyat keyfiyyətini artırmağı gözləyən xəstələr.
NK hüceyrə terapiyasının müalicə prosesi
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
NK hüceyrə terapiyasının müalicəsi
Case Mənbə: Yaponiyada nüfuzlu NK hüceyrə terapiyası klinikası
Ms. Zheng, 50, was diagnosed with advanced pankreas xərçəngi (pancreatic tail), transferred to the liver, lungs, and pleura, and was diagnosed with cancerous peritonitis (chest wall, multiple nodules in the lungs). . After one cycle of Gemcitabine Gatige, the effect was not satisfactory, CA19-9 rose from 257,531 to 318,417. On the advice of the doctor, the whole genome was sequenced, and the result did not have any meaningful mutations. The doctor said that she had three months to six months at most. According to expert recommendations, Ms. Zheng began to reinject highly activated NK cells at a frequency of once every two weeks.
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
Gözlənilmədən müalicə çox hamar oldu. İlk müalicədən sonra CA19-9 birbaşa 7355-ə endirildi. Dördüncü yüksək dərəcədə aktivləşdirilmiş NK hüceyrə müalicəsindən sonra 141-ə düşdü.
2016-cı ilin sonunda yenidən yoxlanılmış KT görüntüləri qaraciyər və ağciyər bronxial limfa düyünləri kimi metastatik lezyonların yox olduğunu göstərdi. Əsas yerdəki mədəaltı vəzi xərçəngi də yarıdan çox azalıb.
Tam bərpa olunmasa da, müalicə prosesi çox hamar bir şəkildə aparılır. Müalicəyə başlamazdan əvvəl ən pis hazırlıqlar görüldü və hətta bir müalicə kursu davam edə bilməyəcək, ancaq ilk müalicə kursunun sonunda xəstənin fiziki vəziyyəti xeyli yaxşılaşdı.
