Qaraciyər xərçənginin yükü
Qaraciyər xərçəngi qlobal qaraciyər xərçənginin yarısından çoxunu təşkil edən ümumi bədxassəli bir şişdir. Hepatosellüler karsinomanın (HCC) başlanğıcı gizlidir və erkən simptomlar aşkar deyil. Əksər insanlar müalicə zamanı cərrahiyyə imkanını itiriblər. İstər cərrahiyyə, istər müdaxilə terapiyası, istərsə də kemoterapi qaraciyər xərçənginə müalicə təsiri hələ də o qədər də qənaətbəxş deyil. Sağ qalma nisbəti hələ də çox aşağıdır.
Elm və texnologiyanın inkişafı ilə qaraciyər xərçənginə qarşı yönəlmiş dərmanlar böyük irəliləyiş əldə etdi və müxtəlif hədəflənmiş dərmanlar və immunotherapy Qaraciyər xərçəngi xəstələrinin uzun müddət sağ qalmasına yeni ümidlər gətirən dərmanlar təsdiq edildi!
Qaraciyər Xərçəngi Kimyoterapiyası
Kemoterapi, xərçəng hüceyrələrini məhv edən dərmanlarla müalicədir. Sistemli kemoterapi, venadaxili və ya ağızdan enjekte edilən xərçəng əleyhinə dərmanlardan istifadə edir. Bu dərmanlar qana daxil olur və bədənin bütün bölgələrinə çatır, bu müalicəni uzaq orqanlara yayılan xərçənglər üçün potensial olaraq faydalı edir.
Lakin, qaraciyər xərçəngi əksər kimyaterapiya dərmanlarına davamlıdır. Qaraciyər xərçəngində sistemli kemoterapi üçün ən təsirli dərmanlar doksorubisin (doksorubisin), 5-fluorourasil və sisplatindir. Ancaq hətta bu dərmanlar yalnız kiçik bir hissəsini daraldacaq şiş, və cavab adətən uzun sürmür. Dərmanların kombinasiyası ilə belə, əksər tədqiqatlarda sistemli kemoterapi xəstələrin daha uzun yaşamasına kömək etməmişdir.
Transcatheter hepatik arteriya infuzion kemoterapi səbəbiylə sistemli kemoterapiya zəif cavab, həkimlər müalicə üçün birbaşa qaraciyər arteriyasına kemoterapi dərman yerləşdirilməsi öyrənilməsi. Bu üsul transkateter hepatik arteriya infuziyası kemoterapi adlanır və xərçəng əleyhinə dərmanların davamlı infuziyası qaraciyər arteriyasının intubasiyası üçün uyğundur. qaraciyər xərçənginin qan təchizatı əsasən damarlardan gəlir, bu üsul dərmanı birbaşa şiş toxumasına təsir edə bilər, yerli dərman konsentrasiyasını artırır, sistem reaksiyasını azaldır və şişin müalicəsinə nail olur və simptomları aradan qaldırır Və ömrü uzatmaq məqsədi daşıyır.
Sistemli kemoterapi ilə müqayisədə, transkateter qaraciyər infuziyası kemoterapisi daha təsirli olur, lakin yan təsirləri artırmır. Ən çox istifadə edilən dərmanlar arasında fluorourasil, sisplatin, mitomisin C və doksorubisin var.
Qaraciyər xərçənginin məqsədli müalicəsi üçün təsdiqlənmiş dərmanlar
Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib, iki təsiri olan hədəfli bir dərmandır. Bunlardan biri şiş böyüməsi üçün lazım olan yeni qan damarlarının qarşısını almaqdır və xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini təşviq edən zülalları da hədəf ala bilər. Əsas hədəflər VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF və s.
Sorafenib birbaşa şiş hüceyrələrinin yayılmasını maneə törədə bilər, həmçinin yeni qan damarlarının meydana gəlməsini maneə törətmək və şiş hüceyrələrinin qida təchizatını kəsmək üçün VEGFR və PDGFR üzərində hərəkət edə bilər, bununla da şiş böyüməsini cilovlayır. Sorafenib, əməliyyat edilə bilməyən və ya metastaz verə bilməyən inkişaf etmiş qaraciyər xərçənginin birinci dərəcəli müalicəsi üçün uyğundur.
Sorafenib gündə iki dəfə ağızdan alınan dərmandır. Bu dərmanın ən çox görülən yan təsirləri arasında xurma və ya ayaqlarda yorğunluq, döküntü, iştahsızlıq, ishal, yüksək qan təzyiqi, qızartı, ağrı, şişlik və ya kabarcıklar var. Ciddi yan təsirlərə (nadir hallarda) ürəyə qan axını və mədə və ya bağırsaq perforasiyası ilə bağlı problemlər daxildir.
regorafenib (Regofenib, Baivango),
Regefenib, şiş anjiogenezini maneə törədə bilər və xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini maneə törətmək üçün xərçəng hüceyrələrinin səthindəki bir neçə zülalı da hədəf ala bilər. VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR və FGFR-ni inhibə edə bilən oral çox məqsədli kinaz inhibitorudur və quruluşu sorafenibə bənzəyir.
12 dekabr 2017-ci ildə Dövlət Qida və Dərman İdarəsi (CFDA) əvvəllər sorafenib ilə müalicə olunan hepatosellüler karsinoma (HCC) xəstələri üçün oral multi-kinaz inhibitoru regorafenibi təsdiqlədi. Ardıcıl 3 həftə ərzində gündə bir dəfə şifahi olaraq qəbul edin, sonra bir həftə istirahət edin və sonra növbəti dövrəyə davam edin.
Kimyaterapiyanın ümumi yan təsirləri
Ümumi yan təsirlərə yorğunluq, iştahsızlıq, əl və ayaq sindromu (əllərin və ayaqların qızarması və qıcıqlanması), yüksək təzyiq, hərarət, infeksiya, kilo itkisi, ishal və qarın (qarın) ağrısı daxildir. Ciddi yan təsirlər (nadir hallarda) ağır qaraciyər zədələnməsi, ağır qanaxma, ürək qan axını problemləri və mədə və ya bağırsaqların perforasiyası ola bilər.
lenvatinib (Levatinib, Levira)
Lenvatinib çox məqsədli bir dərmandır. Levatinibin əsas hədəfləri damar endotelial böyümə faktoru reseptoru VEGFR1-3, fibroblast böyümə faktoru reseptoru FGFR1-4, trombositdən törəmə böyümə faktoru reseptoru PDGFR-α, cKit, Ret və s. Şişlərin böyüməsi lazım olan yeni qan damarlarının əmələ gəlməsinin qarşısını alaraq işləyin.
Bu ilin avqust ayında Eisai (Eisai) və Merck (MSD) lovastinib ABŞ FDA tərəfindən marketinq üçün təsdiqləndi. Leweima, CSCO qaraciyər xərçəngi təlimatı (2018 versiyası) ilə qeyri-cərrahi inkişaf etmiş qaraciyər xərçənginin birinci sıra müalicəsinə daxil edilmişdir. Çinin ən nüfuzlu şiş diaqnozu və müalicəsi təlimat.
Lenvatinib gündə bir dəfə ağızdan tətbiq olunur. Bu dərmanın ən çox görülən yan təsirləri palmar ayaqlı qızartı sindromu, dəri döküntüsü, iştahsızlıq, ishal, yüksək təzyiq, oynaq və ya əzələ ağrısı, kilo itkisi, qarın ağrısı və ya blisterlərdir. Ciddi yan təsirlər (nadir hallarda) qanaxma problemləri və sidikdə protein itkisi ola bilər.
Kabozantinib
Cabozantinib (Cabozantinib), VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL və KIT-i hədəfləyə bilən Amerika Birləşmiş Ştatlarının Exelixis tərəfindən hazırlanmış kiçik molekullu çox hədəfli bir inhibitordur. Xəstələrin əksəriyyəti üçün daha yaxşı bilinən bir ad var "XL184".
29 May 2018-ci ildə FDA, inkişaf etmiş qaraciyər xərçənginin ikinci sıra müalicəsi üçün Carbotinib'i təsdiqlədi. Təsdiq CELESTIAL mərhələsinin III klinik sınağına əsaslanır. Sorafenib müalicəsindən sonra irəliləyən və inkişaf etmiş hepatosellüler karsinomalı xəstələr, plasebo ilə müqayisədə ümumi sağ qalmağı əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmışdır. Tərəqqisiz sağ qalma və obyektiv reaksiya dərəcəsi də əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır.
Larotinib, geniş spektrli bir xərçəng əleyhinə dərman
26 noyabr 2018-ci ildə əfsanəvi xərçəng əleyhinə dərman larotrektinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) nəhayət FDA tərəfindən NTRK gen füzyonu ilə yerli inkişaf etmiş və ya metastatik bərk şişləri olan böyüklər və uşaq xəstələrinin müalicəsi üçün təsdiqləndi. Xərçəngin növündən asılı olmayaraq, NTRK füzyonu üçün genetik test üçün müsbət olan bərk şiş olduğu müddətcə, bu geniş spektrli hədəflənmiş dərman istifadə edilə bilər!
Bəzi nadir xərçənglərdə NTRK füzyonu tez-tez baş verir. Bunlara infantil fibrosarkoma, sekretor daxildir döş xərçəngivə s. Bu nadir xərçənglər adətən NTRK birləşməsini tapır və bu xəstələr larotrektinib kimi dərmanlardan faydalana bilərlər. Bu hədəflənmiş dərman təkcə təsirli deyil, həm də bir çox müxtəlif şişlər üçün təsirli olan geniş spektrli xərçəng əleyhinə dərmandır! Buna görə də bu dərman çox diqqəti cəlb edir.
Təcrübədə bu xəstə şiş növlərinə 10 fərqli yumşaq toxuma sarkoması, tüpürcək adenokarsinoması, uşaq fibrosarkoması, tiroid xərçəngi, ağciyər xərçəngi, melanoma, kolorektal xərçəng, mədə-bağırsaq stromal şiş (GIST), döş xərçəngi, osteosarkoma, xolangiokarsinoma, ilkin bilinməyən xərçəng, anadangəlmə mezoderm böyrək xərçəngi, appendiks və mədəaltı vəzi xərçəngi.
Əlavə olaraq, xərçəng genomu testindən keçmiş inkişaf etmiş xərçəng xəstələri, şişlərində NTRK füzyonu olduğunu görə bilərlər, çünki qaraciyər xərçəngi də daxil olmaqla müxtəlif xərçəng toxumalarında NTRK gen birləşməsi meydana gələ bilər.
Füzyon genlərinin ümumi müayinəsi ikinci nəsil genetik test texnologiyasının istifadəsini tələb edir. Və qeyd etmək lazımdır ki, NTRK gen birləşməsinin təsadüfi nöqtə mutasiyası deyil, digər genlərlə birləşməsi.
Dünyanın ən yaxşı genetik test şirkətləri Kerris və Foundation Medicine də bu yaxınlarda inkişaf etdi
NTRK füzyon sınaqları üçün Foundation One CDx -dən istifadə etdi. Bilmək istəyən xəstələr, Qlobal Onkoloqlar Şəbəkəsinin Tibbi Şöbəsinə müraciət edə bilərlər (400-626-9916).
Qaraciyər xərçəngi dərmanları araşdırılır
① Everolimus
Seçici mTOR inhibitorudur. MTOR əsas serin-treonin kinazdır. Everolimus hüceyrədaxili protein FKBP12 ilə birləşərək mTORC1 inhibitor kompleksi əmələ gətirə bilər. Hüceyrə dövrünə və angiogenezinə müdaxilə edərək anti-şiş məqsədləri yarada bilər. .
Bununla belə, hazırkı klinik sınaqların nəticələri Everolimusun inkişaf etmiş HCC olan xəstələrin müalicəsində effektiv olmadığını göstərir və onun ikinci dərəcəli dərman müalicəsi kimi klinik dəyəri hələ də əlavə müzakirə edilməlidir.
EvBevacizumab
Bu, FDA tərəfindən klinik istifadə üçün təsdiqlənmiş ilk anti-angiogen dərmandır. VEGF-ə qarşı rekombinant insan IgG-1 monoklonal antikorudur. VEGF-yə bağlanaraq VEGF-nin VEGFR-yə bağlanmasının qarşısını ala bilər və damar endotel hüceyrələrinin proliferasiyasını və aktivləşməsini maneə törədə bilər. , Beləliklə, anti-angiogenez və anti-şiş təsir göstərir. Hazırkı araşdırmalar bunu göstərir bevacizumab tək və ya kombinə edilmiş kemoterapi və ya digər hədəflənmiş dərmanlar qaraciyər xərçənginin müalicəsində təsirli olur.
PApatinib
Apatinib, inkişaf etmiş mədə xərçəngində təhlükəsiz və effektiv olduğu sübut edilmiş dünyanın ilk kiçik molekullu anti-angiogenez hədəfli dərmanıdır. O, həmçinin inkişaf etmiş mədə xərçəngi üçün standart kemoterapiya uğursuz olduqdan sonra sağ qalmağı əhəmiyyətli dərəcədə uzadan tək bir dərmandır. O, həmçinin qaraciyər xərçəngi, mədə xərçəngi, kiçik olmayan hüceyrə ağciyər xərçəngi və döş xərçəngi və tibbi sığortaya daxil edilmişdir.
Aitan (Apatinib) hüceyrədaxili VEGFR-2 ATP bağlanma yeri üçün yüksək selektiv rəqabət vasitəsilə aşağı axın siqnal ötürülməsini maneə törədir və bununla da şiş toxumasının angiogenezini güclü şəkildə bloklayır və nəticədə bütün istiqamətlərdə şişlərlə mübarizə məqsədinə nail olur.
Qaraciyər xərçəngi immunoterapiyası üçün təsdiqlənmiş dərmanlar
İmmunoterapiya dərmanları PD-1 / PD-L1 hüceyrə siqnal yolunu (PD-1 və PD-L1 bədənin immun hüceyrələrində və bəzi xərçəng hüceyrələrində mövcud olan zülallardır) hədəf alaraq bədənin immun sisteminin xərçəng hüceyrələrinə hücumuna kömək edir. Sadə dillə desək: PD-L1 zülalının xərçəng hüceyrələrinə bağlanmasını maneə törətməklə, xərçəng hüceyrələrinin kamuflyajının qarşısı alınır və bədənin öz immun hüceyrələri xərçəng hüceyrələrini tanıyıb yox edə bilir.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) və Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) PD-1-i hədəf alan dərmanlardır. PD-1-i bloklayaraq, bu dərmanlar xərçəng hüceyrələrinə qarşı immun cavabı gücləndirə bilər. Bu, bəzi şişləri kiçilə bilər və ya böyüməsini yavaşlata bilər. Bu dərmanlar əvvəllər məqsədyönlü sorafenib (dojime) dərmanı ilə müalicə almış qaraciyər xərçəngi olan xəstələrdə istifadə edilə bilər.
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda)
