A study reported by Yasuhito Tanaka of the Nagoya City University Medical Department in Japan showed that the single nucleotide polymorphism (SNP) in the TLL1 gene is related to the occurrence and development of hepatocellular carcinoma after radical cure of hepatitis C virus infection. (Gastroenterology. 2017, 152: 1383-1394.) The researchers established different models by combining TLL1 gene mutation with other significant risk factors to predict the risk of liver cancer in patients with different degrees of liver fibrosis. TLL1 gene variants can be used to predict the risk of qaraciyər xərçəngi in patients who have achieved a sustained virological response (SVR) in clinical practice. The study included Japanese patients who still suffered from liver cancer after interferon eradication of hepatitis C virus, and used genome-wide association analysis to identify which genes were mutated. The results showed that the TNP1 gene SNP rs17047200 on chromosome 4 is closely related to the occurrence of liver cancer after eradication of hepatitis C virus. There is no obvious linkage disequilibrium between other SNPs and rs17047200, and no more promising SNPs have been found in the exons and promoter regions of TLL1. Tanaka commented: “The mutant genes of liver cancer caused by hepatitis C virus include MICA and DEPDC5, which is very different from our test results.” In a multivariate analysis, the AT / TT base pairing of rs17047200 may lead to a 78% increased risk of liver cancer (P = 0.008). In the group of patients with mild fibrosis, older age is an independent risk factor for liver cancer; in the group of severe fibrosis, postoperative alpha-fetoprotein level and low albumin level are also risk factors. In two groups of liver fibrosis rat models, the mRNA level of TLL1 has increased, but only one group of models of TLL1 mRNA level is consistent with the progress of liver fibrosis. The level of TLL1 mRNA in patients with chronic hepatitis C also increases as liver fibrosis worsens.
Tananka qeyd etdi: "Bu məlumatlar əvvəlcə TLL1 / Tll1 ifadəsi ilə heyvanlarda və ya in vitro və insanlarda qaraciyər stellat hüceyrələrinin aktivləşməsi və ya qaraciyər fibrozunun inkişafı arasındakı əlaqəni göstərir (model alkoqolsuz steatohepatitlə əlaqəli qaraciyər xərçəngidir). Qaraciyər fibrozunun və ya xərçənginin yeni mexanizmini aydınlaşdıra bilər. Xəstə hepatit C virusu üçün radikal müalicə aldıqdan və SVR əldə etdikdən sonra qaraciyər xərçəngi riski olan insanları müəyyən etmək üçün TLL1 SNP ilə əlaqəli təcrübələrdən istifadə edilə bilər. Əgər TLL1 SNP ilə müqayisə edilərsə, yaş, fibroz dərəcəsi, yüksək alfa-fetoprotein səviyyəsi və digər əhəmiyyətli risk faktorlarının birləşməsi SVR-dən sonra qaraciyər xərçəngi riskini klinik olaraq proqnozlaşdırmağa kömək edə bilər. Birbaşa təsir göstərən antiviral dərman müalicəsi ilə birlikdə heç bir interferon oral müalicə planı inkişaf etmiş ölkələrdə standart anti-hepatit C virus terapiyasına çevrilir. Bununla belə, interferonsuz SVR ilə müalicədən sonra TLL1 mutasiyalarının qaraciyər xərçənginin baş verməsi ilə əlaqəli olub-olmadığını qiymətləndirmək üçün hələ də əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.
