ABŞ Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzlərinin (CDC) son hesabatına görə, son iyirmi ildə demək olar ki, bütün xərçəng növləri azalıb, uşaqlıq yolu xərçəngi isə artıb. Həkimlər bu vəziyyətə diqqət yetirməyə başladılar və qadınlara bu xəstəliyin bir neçə əsas məsələsinə diqqət yetirmələrini xatırlatdılar.
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because uterus xərçəngi can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Bu yaxınlarda ABŞ FDA xüsusi inkişaf etmiş endometrium xərçəngi olan xəstələri müalicə etmək üçün PD-1 inhibitoru Keytruda (pabolizumab) oral tirozin kinaz inhibitoru Lenvima (Levatinib) ilə birlikdə təsdiq etdi. Qeyd etmək lazımdır ki, bu xəstələr yüksək mikrosatellit qeyri-sabitliyi (MSI-H) və ya uyğunsuzluq təmiri qüsuru (dMMR) növlərini tələb etmir. Xəstəlik erkən sistemli terapiya aldıqdan sonra irəliləməyə davam etdikcə və müalicəvi cərrahiyyə və ya radioterapiya ala bilmədikcə, bu yeni kombinasiya müalicəsi qəbul edilə bilər.
Bu sürətləndirilmiş təsdiqin ABŞ, Avstraliya və Kanadada eyni vaxtda təsdiq olunduğunu xatırlatmaq lazımdır.
Təsdiq heç biri MSI-H və ya dMMR olmayan endometrial xərçəng şişləri olan 94 xəstənin tədqiqatının nəticələrinə əsaslanır. Bu xəstələrdə ümumi cavab nisbəti (ORR)% 38.3, o cümlədən% 10.6 tam cavab dərəcəsi (CR) və qismən cavab nisbəti% 27.7 idi. % 69 (n = 25) xəstənin cavab müddəti (DOR) ≥ 6 ay idi.
“Endometrial xərçəng xəstələrinin ən az 75% -i MSI-H və ya dMMR tipli deyil, bu səbəbdən bu terapiyanın təsdiqlənməsi endometrial xərçəng xəstələrinin əksəriyyətinə yeni müalicə variantları gətirir.
Hal-hazırda, endometrial xərçəngin digər tədqiqat irəliləyişləri də qısaca burada təqdim olunur:
01avelumab (Bavincia monoklonal antikor) talazoparib (tarazopanib) ilə birlikdə
Konstantinopoulosun rəhbərlik etdiyi bir sınaq, immunitet nöqtəsi inhibitoru avelumabı PARP inhibitoru talazoparib ilə birlikdə istifadə etdi. (Checkpoint inhibitorları immunitet sisteminin xərçəngə hücum yolunu təmizləyir; PARP inhibitorları zədələnmiş DNA-nı bərpa etmək qabiliyyətinə mane olaraq xərçəng hüceyrələrini məhv edirlər.) Əvvəlki bir təcrübədə avelumab idi "qeyri-sabit" endometrial xərçəng xəstələri çox təsirli olurlar, lakin mahiyyət etibarilə xəstəliyin daha çox yayılmış “mikrosatel sabit” (MSS) formasında hərəkətsizdir. Tədqiqat avelumabın PARP inhibitorları ilə birləşməsinin MSS xəstəliyi olan xəstələrdə daha təsirli olub olmadığını araşdıracaq.
02pembrolizumab (pabolizumab) mirvetuximab ilə birləşir
Kontrol nöqtəsi inhibitoru pembrolizumab və mirvetuksimabı birləşdirən test. (Pembrolizumab PD-1 adlı immun nəzarət nöqtəsi zülalını hədəf alır; mirvetuximab sürətlə bölünən xərçəng hüceyrələrinin əsas strukturlarını hədəf alan dərman molekullarına antikor əlavə edir.) Ginekoloji Onkologiya Layihəsinin MD, Jennifer Venerisin rəhbərlik etdiyi sınaq Effektivlikdə kombinasiyanı araşdıracaq. MSS endometrial xərçəngi olan xəstələr.
03abemaciclib + LY3023414 + hormon terapiyası
Konstantinopoulosun rəhbərlik etdiyi başqa bir sınaq, hədəflənmiş dərman abemaciclib + LY3023414 + hormon terapiyasının birləşməsini test edəcəkdir. (LY3023414, PI 3 kinaz adlanan bir xərçəng hüceyrəsi fermentini hədəf alır; abemaciclib, hüceyrə dövrünün kritik bir mərhələsinə müdaxilə edir.) Endometrial xərçənglərin% 70-90% -i estrogenlə qidalanır və əvvəlcə hormon blokaj terapiyasına cavab verir, lakin nəticədə relaps. Hormon blokaj terapiyası üçün abemaciclib və LY3023414 (eyni molekulyar yolun iki hissəsinə toxuna bilərlər) əlavə edərək tədqiqatçılar dərman müqaviməti probleminin öhdəsindən gəlməyi ümid edirlər.
04AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, MPH, director of clinical research at the Department of Gynecologic Oncology at Dana-Farber, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that account for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous yumurtalıq xərçəngi.
05dostarlimab (TSR-042)
Faza I / II GARNET sınağının nəticələri bu yaxınlarda dərc edildi və residiv və ya inkişaf etmiş endometrium xərçəngi olan xəstələr üçün PD-1 inhibitoru dostarlimabın (TSR-042) ümumi effektiv dərəcəsi 30%-ə yaxındır.
Bundan əlavə, həm mikro peyk sabitliyi (MSI-H), həm də mikro peyk sabitliyi (MSS) qrupları davamlıdır.
Dostarlimab (TSR-042), TESARO və AnaptysBio tərəfindən birgə yaradılan insanlaşmış anti-PD-1 monoklonal antikordur. PD-1 reseptoru ilə yüksək afiniteye bağlanır və bununla PD-L1 və PD-L2 ligandlarına bağlanmasını maneə törədir.
Nəticələr bütün əhalinin effektiv nisbətinin% 29.6, MSI-H xəstə qrupunun effektiv nisbətinin 48.8%, MSS kohortunda təsirli nisbətin isə 20.3% olduğunu göstərdi. Altı xəstədə (2 MSI-H və 4 MSS) tam remissiya baş verdi.
10 aylıq bir orta təqibdən sonra xəstələrin 89% -i> 6 ay, xəstələrin% 49-u> 1 il müalicə aldılar. Bundan əlavə, müalicədə təsirli olan xəstələrin% 84-ü hələ də müalicə alır.
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total şiş burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab, endometrial xərçəng müalicəsi üçün yeni bir ümiddir.
Tədqiqatçılar 2019-cu ilin ikinci yarısında əlavə III tədqiqatlara başlayacaqlar. Dostarlimab və kimyaterapiya endometrial xərçəngin birinci dərəcəli müalicəsi ilə birləşdiriləcək və biz tezliklə ümidverici nəticələr əldə etməyi səbirsizliklə gözləyirik!
Hər bir sınaq, standart müalicənin çatışmazlıqlarını və ya əvvəlki yeni dərman sınaqlarında tapılan problemləri həll edir. Məsələn, ilk iki sınaq, yoxsulların mövcud vəziyyətini aradan qaldırmaq məqsədi daşıyır immunotherapy MSS xəstəliyi olan xəstələrdə. Üçüncüsü, hormon müalicəsinə müqavimət problemini həll edir və dördüncüsü endotel xərçənginin spesifik alt tiplərini hədəf alır.
Son tədqiqat tərəqqisi və endometrial xərçəng üçün ən yaxşı dərman planı haqqında daha çox məlumat əldə etmək üçün yalnız evdə və xaricdə ən yaxşı xərçəng mütəxəssisləri zəngin klinik təcrübəyə sahibdirlər. Ən yaxşı diaqnoz və müalicə planını almaq üçün aşağıdakı yerli və beynəlxalq nüfuzlu mütəxəssislərlə məsləhətləşməyə müraciət edə bilərsiniz.
