Uterin xərçəngi
ABŞ Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzlərinin (CDC) son hesabatına görə, son iyirmi ildə demək olar ki, bütün xərçəng növləri azalıb, uşaqlıq yolu xərçəngi isə artıb. Həkimlər bu vəziyyətə diqqət yetirməyə başladılar və qadınlara bu xəstəliyin bir neçə əsas məsələsinə diqqət yetirməyi xatırlatdılar.
Uterus xərçəngi növləri
Uterine cancer refers to any cancer that starts in the uterus. According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterus xərçəngləri occur in the endometrium, called endometrial cancer.
Another type of uterine cancer is uterine sarcoma. This type of cancer is formed in the muscles and connective tissue of the uterus and is less common-only about 4% of all cases of uterine cancer.
Uşaqlıq xərçəngi üçün risk faktorları
1999-cu ildən 2016-cı ilədək yeni uşaqlıq xərçəngi ilə xəstələnmə hər il 0.7% artaraq tədqiqat dövründə 12% artmışdır. Ölüm nisbəti də illik olaraq 1.1% və ya ümumi olaraq 21% artaraq təxminən iki dəfə artmışdır. Əsas risk faktorları bunlardır:
Qafqazlı və qaradərili qadınların Asiya və İspanlardan daha yüksək riskləri var
Həddindən artıq kilolu və ya obez olan obez qadınların sağlam çəkili qadınlara nisbətən endometrial xərçəngə yoluxma ehtimalı iki-dörd qat daha yüksəkdir. (Yağ toxuması hormona həssas olan xərçəngi stimullaşdıran anormal səviyyədə estrogen əmələ gətirir.)
55 yaşdan sonra qadınlar ən çox risk altındadır. Menopozdan əvvəl qadınlarda ümumiyyətlə endometrial xərçəng yaranmır, bu səbəbdən də qadınların əksəriyyətinə 1-ci mərhələdə diaqnoz qoyulur - çünki bu qadınlar artıq menopozdan keçmiş, çəhrayı axıntıya başladıqda və ya Anormal qanaxma diqqət çəkəcəkdir.
Düzensiz menstruasiya dövrləri bədəndə həddindən artıq estrogen dövranına səbəb ola bilər və bu da uşaqlıqdakı hüceyrələrin nəzarətini itirməsinə səbəb olur.
Uterus xərçəngi növləri
Uşaqlıq xərçəngi, uşaqlıqda başlayan hər hansı bir xərçəngi ifadə edir. Amerika Xərçəng Cəmiyyətinin (ACS) statistikasına görə, uşaqlıq xərçənglərinin% 90-dan çoxu endometriumda, endometrial xərçəng adlanır.
Uterus xərçənginin digər bir növü də uşaqlıq sarkomasıdır. Bu növ xərçəng uşaqlıq əzələlərində və birləşdirici toxumada əmələ gəlir və daha az yaygındır - uşaqlıq xərçəngi hallarının yalnız% 4-ü.
Uşaqlıq xərçəngi diaqnozu və proqnozu
Uterus xərçənglərinin əksəriyyətində yaxşı bir proqnoz var. ABŞ Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alma Mərkəzlərinə görə, beş illik nisbi sağ qalma nisbəti% 80-90 arasındadır. Uterus xərçəngi ümumiyyətlə erkən diaqnoz edilə bildiyindən, ən tipik simptomları menopozdan əvvəl və sonra anormal qanaxma, kilo itkisi və pelvik ağrıdır.
Doğuşa nəzarət həbləri və hormon spiralləri bədəndə artıq estrogenə qarşı çıxa biləcək progesteron ehtiva edir.
One of the largest and longest-term studies published in the American Journal of Obstetrics and Gynecology in 2017 found that the risk of taking birth control pills and endometrial cancer was reduced by approximately 33%. This is also related to reducing the risk of ovarian and kolorektal xərçəng.
Uterus xərçəngi üçün müalicə variantları
Uşaqlıq xərçəngi əməliyyatı
Surgery is usually the main treatment for endometrial cancer, including hysterectomy, usually accompanied by fallopian tube ovectomy and lymph node dissection. In some cases, pelvic washing, omentum removal, and / or peritoneal biopsy are performed. If the cancer has spread to the entire pelvis and abdomen (abdomen), şiş reduction surgery (removing as much cancer as possible) can be performed.
Uşaqlıq xərçəngi üçün radioterapiya
Radiation therapy uses high-energy radiation (such as X-şüaları) to kill cancer cells. It can treat endometrial cancer in two ways:
Bədənə radioaktiv maddə qoyun. Buna daxili radiasiya terapiyası və ya deyilir brakiterapiya.
Radioqrafik bıçaq, xətti sürətləndirici, Tomo bıçağı və s. kimi rentgen şüa terapiyası avadanlıqlarından istifadə etməklə, iqtisadi şərait imkan verirsə, siz həmçinin daha az yan təsirlərlə daha dəqiq proton radioterapiyasını seçə bilərsiniz. 7998).
Kemoterapi
Kimyaterapiya (kimyaterapiya) xərçəng hüceyrələrini öldürmək üçün dərmanların istifadəsidir. Müalicə venadaxili və ya ağızdan aparılır. Qanı izləyin və bütün bədənə daxil olun. Buna görə də, endometrium xərçəngi endometriumdan kənara yayıldıqda və cərrahiyyə mümkün olmadıqda, kimyaterapiya əsas müalicədir.
Hazırda endometrial xərçəngin müalicəsində istifadə olunan kimyəvi terapiya dərmanları:
· Paklitaksel (Taxol®)
· Karboplatin
· Doksorubisin və ya lipozomal doksorubisin
· Sisplatin
· Dosetaksel
Bir sarkomsa, ifosfamid (IFEX ®) ümumiyyətlə tək bir agent olaraq və ya sisplatin və ya paklitaksel ilə istifadə olunur. HER2-pozitiv uşaqlıq sarkoması üçün hədəf trastuzumab dərmanı (Herceptin®) əlavə edilə bilər. (HER2, bəzi xərçəng hüceyrələrinin daha sürətli böyüməsinə və yayılmasına kömək edə biləcək bir proteindir.)
Hormon terapiyası
Ən çox inkişaf etmiş (mərhələ III və ya IV) və ya relapsed endometrial xərçəngin müalicəsində istifadə olunur və ümumiyyətlə kimyəvi terapiya ilə istifadə olunur. Hormonal terapiyaya aşağıdakılar daxildir:
· Progesteron (Bu istifadə olunan əsas hormon terapiyasıdır.)
· Tamoksifen
· Luteinizan hormon azad edən hormon agonisti (LHRH agonisti)
· Aromataz inhibitorları (AI)
Hazırda endometrial xərçəng üçün ən yaxşı hormon müalicəsi tapılmadı.
Targeted terapiya
Hal-hazırda endometrial xərçəng üçün əsasən bir neçə hədəf terapiya, əsasən bədxassəli endometrial xərçəng və metastaz və ya təkrarlanma müalicəsi üçün istifadə edilə bilər.
Bevacizumab
Bevacizumab (Avastin®) bir angiogenez inhibitorudur. Xərçəngin böyüməsi və yayılması özlərini qidalandırmaq üçün yeni qan damarlarının yaradılmasını tələb edir (angiogenez prosesi). Dərman VEGF adlanan bir zülala (yeni qan damarlarının əmələ gəldiyini göstərir) yapışır və xərçəngin böyüməsini ləngidir və ya qarşısını alır.
Bevacizumab ümumiyyətlə kimyəvi terapiya ilə verilir və ya tək başına verilə bilər. Hər 2-3 həftədən bir venadaxili olaraq verin.
mTOR inhibitoru
Bu dərmanlar ümumiyyətlə hüceyrələrin böyüməsinə və yeni hüceyrələrə ayrılmasına kömək edən mTOR hüceyrə zülallarını bloklayır. İnkişaf etmiş və ya təkrarlanan endometrial xərçəngin müalicəsi üçün təkbaşına və ya kimyəvi terapiya və ya hormon terapiyası ilə tətbiq oluna bilər. Hal-hazırda təsdiqlənmiş everolimus (Afinitor®) və tansimolimus (TORISEL®).
Uterus xərçənginin son inkişafı
- Talazoparib (tarazopanib) ilə birləşən Avelumab (Bavincia monoklonal antikor)
Konstantinopoulosun rəhbərlik etdiyi bir sınaq, immun kontrol nöqtəsi inhibitoru avelumabı PARP inhibitoru talazoparib ilə birlikdə istifadə etdi. (Checkpoint inhibitorları immunitet sisteminin xərçəngə hücum yolunu təmizləyir; PARP inhibitorları zədələnmiş DNA-nı bərpa etmək qabiliyyətinə mane olaraq xərçəng hüceyrələrini məhv edirlər.) Əvvəlki bir təcrübədə avelumab idi "qeyri-sabit" endometrial xərçəng xəstələri çox təsirli olurlar, lakin mahiyyət etibarilə daha çox yayılmış “mikrosatellite st
bacarıqlı ”(MSS) xəstəliyin formasıdır. Tədqiqat avelumabın PARP inhibitorları ilə birləşməsinin MSS xəstəliyi olan xəstələrdə daha təsirli olub olmadığını araşdıracaq.
2. Mirvetuksimab ilə birləşən pembrolizumab (pabolizumab).
Kontrol nöqtəsi inhibitoru pembrolizumab və mirvetuksimabı birləşdirən test. (Pembrolizumab PD-1 adlı immun nəzarət nöqtəsi zülalını hədəf alır; mirvetuksimab sürətlə bölünən xərçəng hüceyrələrinin əsas strukturlarını hədəf alan dərman molekullarına antikorlar əlavə edir.) Ginekoloji Onkologiya Layihəsinin tibb elmləri doktoru Cennifer Venerisin rəhbərlik etdiyi sınaq Effektivliyi araşdıracaq. MSS endometrial xərçəngi olan xəstələrdə.
3. abemaciclib + LY3023414 + hormon terapiyası
Konstantinopoulosun rəhbərlik etdiyi başqa bir sınaq, hədəflənmiş dərman abemaciclib + LY3023414 + hormon terapiyasının birləşməsini test edəcəkdir. (LY3023414, PI 3 kinaz adlanan bir xərçəng hüceyrəsi fermentini hədəf alır; abemaciclib hüceyrə dövrünün kritik bir mərhələsinə müdaxilə edir.) Endometrial xərçənglərin% 70-90% -i əvvəlcə hormon blokaj terapiyasına cavab verən estrogenlə qidalanır, lakin nəticədə residivdir. Hormon blokaj terapiyası üçün abemaciclib və LY3023414 (eyni molekulyar yolun iki hissəsinə toxuna bilərlər) əlavə edərək tədqiqatçılar dərman müqaviməti probleminin öhdəsindən gəlməyi ümid edirlər.
4. AZD1775
A trial led by Joyce Liu, MD, PHD, Director of Clinical Research, Dana-Farber Gynecologic Oncology, used AZD1775 for patients with high-grade serous uterine cancer that accounted for 10-15% of endometrial cancer. Such cancers are aggressive and usually recur after standard treatment. The recently opened trial is based on a study led by Dr. Liu and Ursula Matulonis, director of the Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology, showing that AZD1775 is active in a patient model with high-grade serous yumurtalıq xərçəngi.
5. dostarlimab (TSR-042)
Faza I / II GARNET sınağının nəticələri bu yaxınlarda dərc edildi və residiv və ya inkişaf etmiş endometrium xərçəngi olan xəstələr üçün PD-1 inhibitoru dostarlimabın (TSR-042) ümumi effektiv dərəcəsi 30%-ə yaxındır.
Bundan əlavə, həm mikrosatelin yüksək qeyri-sabitliyi (MSI-H), həm də mikrosatelin stabilliyi (MSS) qrupları davamlıdır.
Dostarlimab (TSR-042), TESARO və AnaptysBio tərəfindən birgə hazırlanmış insanlaşmış anti-PD-1 monoklonal antikordur. PD-1 reseptoru ilə yüksək afiniteye bağlanır və bunun PD-L1 və PD-L2 ligandlarına bağlanmasını maneə törədir.
Nəticələr bütün əhalinin effektiv nisbətinin% 29.6, MSI-H xəstə qrupunun effektiv nisbətinin 48.8%, MSS kohortunda təsirli nisbətin isə 20.3% olduğunu göstərdi. Altı xəstədə (2 MSI-H və 4 MSS) tam remissiya baş verdi.
10 aylıq bir orta təqibdən sonra xəstələrin 89% -i> 6 ay, xəstələrin 49% -i> 1 il müalicə aldılar. Bundan əlavə, effektiv müalicəsi olan xəstələrin% 84-ü hələ də müalicə alır.
Nəhayət, MSI-H cavabdehlərinin% 85-də ümumi şiş yükü ≥% 50 azaldı və MSS xəstələrinin% 69'unda ümumi şiş yükü reduction50% azaldı.
Dostarlimab endometrial xərçəng müalicəsi üçün yeni bir ümiddir və pembrolizumabın yerini ala bilər, çünki pembrolizumab yalnız MSI-H xəstələrində yaxşı işləyir və Dostarlimabın düşünülməsinə ehtiyac yoxdur.
Tədqiqatçılar 2019-cu ilin ikinci yarısında III tədqiqatlara başlayacaqlar. Dostarlimab və kimyəvi terapiya endometrial xərçəngin birinci dərəcəli müalicəsi ilə birləşdiriləcəkdir. Tezliklə ümidverici nəticələr əldə edəcəyimizi gözləyirik!
Hər sınaq standart müalicənin çatışmazlıqlarını və ya əvvəlki yeni dərman sınaqlarında aşkar olunan problemləri həll edir. Məsələn, ilk iki sınaq mövcud yoxsul vəziyyətinin aradan qaldırılmasına yönəldilmişdir immunotherapy MSS xəstəliyi olan xəstələrdə. Üçüncüsü, hormon terapiyasına qarşı müqavimət problemini həll edir və dördüncüsü, endotelial xərçəngin spesifik alt tiplərini hədəf alır.
Son tədqiqat irəliləməsi və ağciyər xərçəngi üçün ən yaxşı dərman planı haqqında daha çox məlumat yalnız evdə və xaricdə ən yaxşı xərçəng mütəxəssisləri ilə zəngin klinik təcrübəyə malikdir. Ən yaxşı diaqnoz və müalicə planını əldə etmək üçün Qlobal Onkoloq Şəbəkəsi vasitəsilə nüfuzlu mütəxəssislərlə məsləhətləşməyə müraciət edə bilərsiniz.
Uterus xərçənglərinin əksəriyyətində yaxşı bir proqnoz var. ABŞ Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alma Mərkəzlərinə görə, beş illik nisbi sağ qalma nisbəti% 80-90 arasındadır. Uterus xərçəngi ümumiyyətlə erkən diaqnoz edilə bildiyindən, ən tipik simptomları menopozdan əvvəl və sonra anormal qanaxma, kilo itkisi və pelvik ağrıdır.
Doğuşa nəzarət həbləri və hormon spiralləri bədəndə artıq estrogenə qarşı çıxa biləcək progesteron ehtiva edir.
2017-ci ildə Amerika Mama və Ginekologiya Jurnalında dərc olunan ən böyük və uzunmüddətli araşdırmalardan biri, doğuşa nəzarət həbləri və endometrial xərçəng alma riskinin təxminən 33% azaldığını tapdı. Bu həm də yumurtalıq və kolorektal xərçəng riskini azaltmaqla əlaqədardır.
